Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Вайрова
Инструкция по применению на Вайрова
Состав
Каждая таблетка,покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активноевещество:
Валацикловирагидрохлорид 556,275 мг, эквивалентный валацикловиру 500 мг.
Вспомогательныевещества:
Целлюлозамикрокристаллическая (PH 101) 109,425 мг, кросповидон 7 мг, красительиндигокармин (Е132) 0,3 мг, повидон (К 30) 18 мг, повидон (К 90D) 2 мг, магниястеарат 7 мг, вода очищенная q. s. *
Пленочнаяоболочка:краситель Опадрай 02С50740 синий 21 мг, вода очищенная q. s. *
Состав красителяОпадрай 02С50740 синего: гипромеллоза 5 сР (Е464) 13,02 мг, титана диоксид(Е171) 5,46 мг, макрогол/ПЭГ 400 1,05 мг, макрогол/ПЭГ 6000 0,63 мг, красительиндигокармин (Е132) 0,42 мг, полисорбат 80 (Е433) 0,42 мг.
* испаряется в процессепроизводства
Описание
Отсветло-голубого до голубого цвета овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой; на одной из сторон таблетки гравировки «V» и «5» по разныестороны от риски и насечки по обе стороны от риски; на поперечном разрезе видныдва слоя: оболочка голубого цвета и ядро белого цвета с голубыми вкраплениями.
Фармакодинамика
Механизмдействия
Валацикловирявляется противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфирацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).
В организмечеловека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир ивалин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью invitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостервируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра(ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вируснойДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму —ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активностивирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом являетсявирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусомклетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается уцитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Этанеобходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом взначительной степени объясняет его селективность.
Процессфосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершаетсяклеточными киназами.
Ацикловиртрифосфатконкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида,встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи,прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, чтоприводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редкихслучаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммоввируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикогоштамма.
По результатамобширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавшихтерапию ацикловиром или применивших его в целях профилактики, установлено, чтовирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко,но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушениемиммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа,пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, иу ВИЧ-инфицированных.
Валацикловирспособствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность исокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включаяострую постгерпетическую невралгию.
Фармакокинетика
Всасывание
После приемавнутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро ипочти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно,осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.
При приемевалацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и неснижается от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не являетсядозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы,приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазмекрови (Сmax) по сравнению с терапевтическимдиапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.
Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных дозвалацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальнойфункцией печени
Фармакокинетические параметры ацикловира | 250 мг (N=15) | 500 мг (N=15) | 1000 мг (N=15) | 2000 мг | |
Сmax | мкмоль/л | 9,78 ± 1,71 | 15,0 ± 4,23 | 23,1 ± 8,53 | 36,9 ± 6,36 |
мкг/мл | 2,20 ± 0,38 | 3,37 ± 0,95 | 5,20 ± 1,92 | 8,30 ± 1,43 | |
Тmax | часы (ч) | 0,75 (0,75–1,5) | 1,0 (0,75–2,5) | 2,0 (0,75–3,0) | 2,0 (1,5–3,0) |
AUC | ч мкмоль/л | 24,4 ± 3,65 | 49,3 ± 7,77 | 83,9 ± 20,1 | 131 ± 28,3 |
ч мкг/мл | 5,50 ± 0,82 | 11,1 ± 1,75 | 18,9 ± 4,51 | 29,5 ± 6,36 |
Сmax — максимальнаяконцентрация в плазме крови;
Тmax— время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC — площадьпод фармакокинетической кривой «концентрация-время». Значения Сmax иAUC отражают среднее стандартное отклонение. Значения для Тmaxотражают медианное значение и диапазон значений. Максимальная концентрациявалацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира,медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приемапрепарата. Через 3 часа после приема препарата концентрация валацикловира достигаетуровня количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеютаналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократногоприема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира иацикловира после приема валацикловира внутрь.
Распределение
Степеньсвязывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степеньпроникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определялась как соотношениеAUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира иметаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2,5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина(CMMG).
Метаболизм
После приемавнутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредствомпресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловирпревращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта иальдегиддегидрогеназы; 8-ОН-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88%от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11%— на CMMG и 1% — на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируютсяизоферментами системы цитохрома Р450.
Выведение
У пациентов снормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови послеоднократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира(более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира — CMMG.
Особые группыпациентов
Пациенты снарушением функции почек
Выведениеацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается сувеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов стерминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведенияацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов посравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Экспозицияацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались встабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентовс нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон91–144 мл/мин), получающих 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелойстепенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин,диапазон 17–31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степенипочечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазмекрови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в 2, 4и 5–6 раз выше, соответственно. Не было различия в степени проникновенияацикловира в ЦСЖ (определилась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови),CMMG или 8-OH-ACV между двумя популяциями с тяжелой степеньюпочечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Пациенты снарушением функции печени
Фармакокинетическиеданные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижаетсяскорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данногопревращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.
Беременность
В исследованиифармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременностиустановлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневномприеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 разапревышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
ВИЧ-инфекция
У пациентов сВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловирапосле перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мгвалацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.
Трансплантацияорганов
Максимальнаяконцентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальнойконцентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметноболее высокие.
Показания к применению
Взрослые иподростки в возрасте от 12 до 18 лет
· Лечениеинфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный ирецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес(Herpes labialis).
· Профилактика(супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.
· Профилактикаинфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантациипаренхиматозных органов.
Взрослые
· Лечениеопоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Cпособ применения и дозы
Валацикловирпринимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение инфекцийкожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный ирецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес(Herpes labialis)
Иммунокомпетентныевзрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемаядоза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случаерецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичногогерпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следуетначинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение валацикловира впродромальном периоде или сразу же после появления первых симптомовзаболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения,если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качествеальтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловирав дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна бытьпринята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) послеприема первой дозы. При использовании такого режима дозированияпродолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышениепродолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клиническойпользе.
Терапия должнабыть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса(т. е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика(супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом
Иммунокомпетентныевзрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Уиммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз всутки.
Через 6–12месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые симмунодефицитом
У взрослыхпациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактикаинфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозныхорганов
Взрослые иподростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемаядоза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, послетрансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
Продолжительностьлечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс леченияможет быть продлен.
Лечениеопоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Взрослые
Рекомендуемаядоза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группыпациентов
Дети
Эффективностьлечения валацикловиром у детей не исследовали.
Пациентыпожилого возраста
Необходимо учитыватьвозможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, дозавалацикловира должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимоподдерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Пациенты снарушением функции почек
Дозу валацикловирарекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживатьадекватный водно-электролитный баланс.
Таблица 2. Коррекция дозы валацикловира для применения у взрослых и подростков в возрастеот 12 до 18 лет с нарушением функции почек
Показания | Клиренс креатинина, мл/мин | Доза валацикловира |
Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение) | не менее 50 | 1000 мг 3 раза в сутки |
от 30 до 49 | 1000 мг 2 раза в сутки | |
от 10 до 29 | 1000 мг 1 раз в сутки | |
менее 10 | 500 мг 1 раз в сутки | |
ВПГ (лечение) | ||
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет | не менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки |
менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки | |
Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение) | не менее 50 | 2000 мг 2 раза в сутки |
от 30 до 49 | 1000 мг 2 раза в сутки | |
от 10 до 29 | 500 мг 2 раза в сутки | |
менее 10 | 500 мг 1 раз в сутки | |
ВПГ (профилактика (супрессия)) | ||
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет | не менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки |
менее 30 | 500 мг 1 раз в двое суток | |
Взрослые с иммунодефицитом | не менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки |
менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки | |
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет | не менее 75 | 2000 мг 4 раза в сутки |
от 50 до 75 | 1500 мг 4 раза в сутки | |
от 25 до 50 | 1500 мг 3 раза в сутки | |
от 10 до 25 | 1500 мг 2 раза в сутки | |
менее 10 или у пациентов на гемодиализе | 1500 мг 1 раз в сутки |
Дополнительнаяинформация для показания: лечение инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванныхВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpesgenitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Опыт применениявалацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2отсутствует.
Дополнительнаяинформация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеванийпосле трансплантации паренхиматозных органов
Необходимо частоопределять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстроменяется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата,при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателямиклиренса креатинина.
Дополнительнаяинформация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) иофтальмического опоясывающего герпеса
Валацикловирследует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодическийгемодиализ.
Пациенты снарушением функции печени
На основанииисследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослыхпациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненнойсинтетической функции печени) коррекции дозы валацикловира не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушенияфункции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетическойфункции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют онеобходимости коррекции дозы валацикловира, однако клинический опыт при данныхпатологиях ограничен.
Информация одозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ,указана в разделе «Особые указания».
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
В исследованияхна животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее,применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывалотестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования повлиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако не былозарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологиисперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применениявалацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.
Беременность
Имеютсяограниченные данные о применении валацикловира при беременности. Препаратследует применять при беременности только в том случае, если потенциальнаяпольза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В регистрахбеременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавшихвалацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир являетсяактивным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (изкоторых 29 и 756 принимали препараты в первом триместре беременности),представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализданных, представленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействиюацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей посравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявленоспецифичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку врегистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловирво время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасностиприменения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудноговскармливания
Ацикловир,основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приемавалацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmax в грудном молоке в 0,5–2,3раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира вплазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUCв сыворотке крови матери варьировались от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза всутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому жевоздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, какиз плазмы крови.
Валацикловир внеизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или мочеребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью женщинам в периодгрудного вскармливания.
Тем не менее,ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у младенцевв дозе 30 мг/кг/сутки.
Противопоказания
· Повышеннаячувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компонентупрепарата.
· Детскийвозраст до 12 лет.
· Детскийвозраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса н офтальмическогоопоясывающего герпеса.
С осторожностью
У пациентов спочечной недостаточностью; пациентов с клиническими выраженными формами ВИЧ-инфекции;при одновременном приеме нефротоксичных лекарственных средств.
Побочные действия
По частотепобочные эффекты разделены согласно критериям Всемирной ОрганизацииЗдравоохранения (ВОЗ) на следующие категории: очень часто (>=1:10), часто(>=1:100 и <1:10), нечасто (>=1:1000 и <1:100), редко(>=1:10000 и <1:1000), очень редко, включая отдельные случаи(<1:10000).
Данныеклинических исследований
Нарушения состороны нервной системы
Часто: головнаяболь.
Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота.
Данныепостмаркетинговых исследований
Нарушения состороны системы крови и органов кроветворения
Очень редко:лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения наблюдалась у больныхсо сниженным иммунитетом.
Нарушения состороны иммунной системы
Очень редко:анафилаксия.
Нарушения состороны нервной системы и психики
Редко: головокружение,спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания.
Очень редко:ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги,энцефалопатия, кома.
Перечисленныевыше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушениемфункции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослыхпациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы ацикловира (8г в сутки) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваютсячаще, чем при приеме более низких доз.
Нарушения состороны дыхательной системы и органов средостения
Нечасто: одышка.
Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта
Редко:дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко:обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расцениваюткак проявления гепатита.
Нарушения состороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто:высыпания, включая проявления фоточувствительности.
Редко: зуд.
Очень редко:крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения состороны мочевыделительной системы
Нечасто:гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Редко: нарушениефункции почек.
Очень редко:острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может бытьсвязана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристалловацикловира в просвете почечных канальцев.
Необходимособлюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Прочие: У больных стяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с позднейстадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы ацикловира (8 г ежедневно) втечение длительного периода времени, наблюдались случаи почечнойнедостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении(иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми жеосновными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Передозировка
Симптоматика
Возникновениеострой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включаяспутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому упациентов при передозировке валацикловира, тошноту и рвоту. Для предупрежденияпередозировки нужно придерживаться осторожности при применении препарата. Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениямифункции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточнымснижением дозы препарата.
Лечение
Пациентыподлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсическихпроявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови иможет считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматичнойпередозировки.
Взаимодействие
Клиническизначимые взаимодействия не установлены.
Ацикловирвыводится почками, в основном, в неизмененном виде посредством активнойпочечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этиммеханизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира вплазме крови. После назначения валацикловира в дозе 1000 мг и препаратовциметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и ацикловир,наблюдается повышение AUC ацикловира и, таким образом, снижается почечныйклиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индексаацикловира, коррекции дозы валацикловира не требуется.
При лечениилабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ,необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применениявалацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственныхпрепаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так каксуществует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одногоили обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловираи неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемыйу пациентов после трансплантации органов) при одновременном примененииэтих препаратов.
Одновременноеприменение валацикловира с нефротоксичными препаратами, в том числеаминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастнымвеществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином итакролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов снарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.
Особые указания
Гидратация
У пациентов сриском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимообеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
Применение упациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста
Посколькуацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу валацикловира упациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста можетнаблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшениедозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациентыс нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развитияневрологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательныйврачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимыйхарактер в случае отмены препарата.
Лечениелабиального герпеса и профилактика ЦМВ инфекций и заболеваний
Применениевысоких доз валацикловира при нарушении функций печени и после пересадки печени
Нет данных оприменении валацикловира в высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) у пациентовс заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы валацикловирадолжны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучениюдействия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако былоустановлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозахуменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.
Использованиепри генитальном герпесе
Пациентамследует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличиисимптомов, даже если лечение валацикловиром уже было начато. Супрессивнаятерапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но полностьюне исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапиявалацикловиром рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьернойконтрацепции.
Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальныхпредостережений нет.
Привозникновении побочных эффектов со стороны ЦНС (в том числе ажитации, галлюцинаций,спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.
Форма выпуска
Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 500 мг.
10 таблеток вблистер из алюминиевой фольги и ПВХ/ПВДХ пленки. 1, 2, 3 и 4 блистера синструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска
По рецепту.
Информация о производителе
Владелец регистрационногоудостоверения
СанФармасьютикал Индастриз Лтд. , Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн ЭкспрессХайвэй, Горегаон (Ист), Мумбаи — 400063, Махараштра, Индия
SunPharmaceutical Industries Ltd. , Sun House, Plot № 201 B/l, Western ExpressHighway, Goregaon (East), Mumbai — 400063, Maharashtra, India
Производитель
СанФармасьютикал Индастриз Лтд. ,
ВилладжГангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмур — 173025, Химачал Прадеш, Индия
SunPharmaceutical Industries Ltd. ,
VillageGanguwala, Paonta Sahib, District Sirmour — 173025, Himachal Pradesh, India
Претензиипотребителей направлять в представительство компании Сан ФармасьютикалИндастриз Лтд. по адресу:
129223, г. Москва, пр. Мира, дом. 119, стр. 537/2.
Тел. : (495)234-56-11/15, факс: (495) 234-56-19.