Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Левофлоксацин-Акрихин
Инструкция по применению на Левофлоксацин-Акрихин
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат - 512,46 мг (впересчете на левофлоксацин) - 500,00 мг;
- Вспомогательные вещества ядра таблетки: повидон (коллидон 30) -25,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 182,54 мг, магниястеарат - 8,00 мг, кросповидон (коллидон CL) - 35,20 мг, натриялаурилсульфат - 16,00 мг;
- Вспомогательные вещества пленочной оболочки: гипромеллоза -11,56 мг; макрогол 6000 - 4,70 мг; титана диоксид - 1,78 мг;полисорбат 80 - 1,78 мг; краситель хинолиновый желтый Е 104 - 0,18мг.
По 3, 5, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 10 таблеток в банкустеклянную для хранения лекарственных средств типа БТС стреугольным венчиком, укупоренную крышкой.
Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковоквместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку изкартона.
Описание
Таблетки круглые (для дозировки 250 мг) и овальные, с риской содной стороны (для дозировки 500 мг), двояковыпуклой формы,покрытые плёночной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезевидны два слоя. Ядро без оболочки от почти белого до светло-желтогоцвета.
Фармакодинамика
Синтетический антибактериальный препарат широкого спектрадействия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активноговещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушаетсуперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК,вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточнойстенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммовмикроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro
Чувствительные микроорганизмы (МПК <= 2 мг/л; зона ингибирования>= 17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis,Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcusfaecalis, Enterococcus spp. , Listeria monocytogenes, Staphylococcuscoagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативныеметициллин-чувствителъные/-умеренно чувствительные)],Staphylococcus aureus methi-S (метициллин- чувствительные),Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин- чувствителъные),Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группыС и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peniI/S/R (пенициллин-умеренно чувствителъные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococcipeni-S/R (пенициллин-чувствительные/- резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacterbaumannii, Acinetobacter spp. , Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens,Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. ,Escherichia coll, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi,Haemophilus influenzae ampi-S/R(ампициллин-чувствителъные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiella spp. , Moraxella catarrhalis ?+/?-(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganellamorganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие ипродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurellaspp. , Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri,Providencia stuartii, Providencia spp. , Pseudomonas aeruginosa(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могутпотребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp. , Salmonellaspp. , Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacteriumspp. , Clostridium perfr ingens, Fusobacterium spp. ,Peptostreptococcus, Propionibacterium spp. , Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp. , Chlamydia pneumoniae,Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila,Legionella spp. , Mycobacterium spp. , Mycobacterium leprae,Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasmapneumoniae, Rickettsia spp. , Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зонаингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium,Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные),Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин- резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp. , Porphyromonasspp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК >= 8 мг/л; зонаингибирования <= 13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureusmethi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcuscoagidase-negative methi-R (коагулазонегативныеметициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Клиническая эффективность
В клинических исследованиях препарат был эффективен при леченииинфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela(Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis,Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результатепоэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразытипа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмырезистентности, такие как механизм влияния на пенетрационныебарьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведенияпротивомикробного средства из микробной клетки), могут такжеуменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычноне наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином идругими противомикробными средствами.
Фармакокинетика
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается послеприема внутрь. Одновременный прием пищи мало влияет на абсорбциюлевофлоксацина. Абсолютная биодоступность при приеме внутрьсоставляет 99-100%.
После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальнаяконцентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 1-2 ч исоставляет 5,2±1,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне дозот 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацинав плазме крови при приеме 500 мг препарата 1 или 2 раза в суткидостигается в течение 48 ч.
На 10 день приема внутрь препарата 500 мг 1 раз в сутки Сmахлевофлоксацина составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальнаяконцентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очереднойдозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5±0,2 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь препарата Левофлоксацин 500 мг 2 раза всутки Сmах составляла 7,8±1,1 мкг/мл, a Cmin - 3,0±0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Послеоднократного и повторного приема 500 мг препарата объемраспределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, чтоуказывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и тканиорганизма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкостьэпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг препарата максимальныеконцентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкостиэпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч исоставляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентомпенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальнойвыстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови,составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг препарата средние концентрациилевофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата вжидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и вальвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г идостигались через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентамипенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3-х дней приема 500 мг препарата 1 или 2 раза в суткимаксимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкостидостигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, посравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костнуюткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедреннойкости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови)0,1-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костнойткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мгпрепарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 чпосле приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг препарата 1 раз в сутки в течение 3-хдней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательнойжелезы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентрацийпредстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
Концентрации в моче
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрьдозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5%принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин иN-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацинявляется стереохимически стабильным и не подвергается хиральнымпревращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленновыводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) - 6-8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мгсоставлял 175±29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетикелевофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, чтоподтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являютсявзаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин неразличается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается оттаковой у молодых пациентов, за исключением различийфармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина(КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацинаизменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки ипочечный клиренс уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократногоприема внутрь 500 мг препарата Левофлоксацин
- КК -
- КК - 20-49 мл/мин; Почечный клиренс - 26; Т1/2 - 27 ч.
- КК - 50-80 мл/мин; Почечный клиренс - 57; Т1/2 - 9 ч.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванныхчувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- для комплексного лечения лекарственно-устойчивых формтуберкулеза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельномпути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеванийлевофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другимпротивомикробным препаратам:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита;
- неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальныенациональные рекомендации по надлежащему применениюантибактериальных средств, а также чувствительность патогенныхмикроорганизмов в конкретной стране.
Cпособ применения и дозы
Таблетки Левофлоксацин 250 мг или 500 мг принимают внутрь одинили два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевываяи запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки 500 мг можно разламывать по риске.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время междуприемами пищи, так как одновременный прием пищи не влияет наабсорбцию препарата. Препарат следует принимать не менее чем за 2 чдо или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/илиалюминий, железо, цинк, или приема сукральфата.
Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приемепрепарата в таблетках равна 99-100%, в случае перевода пациента свнутривенного введения препарата Левофлоксацин на прием таблетокследует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась привнутривенном введении.
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, атакже чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течениязаболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения упациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин)
Острый синусит: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500мг левофлоксацина) - 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Левофлоксацин250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки(соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
Внеболъничная пневмония: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг илипо 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственнопо 500-1000 мг левофлоксацина) -7-14 дней.
Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 1 таблеткеЛевофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мглевофлоксацина) - 3 дня.
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблеткиЛевофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Левофлоксацин500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) -7-14 дней.
Пиелонефрит: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг 1 раз в суткиили по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки(соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Левофлоксацин250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки(соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблеткиЛевофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14дней.
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по500- 1000 мг левофлоксацина) - до 3-х месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельномпути заражения: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1таблетке Левофлоксацин 500 мг (соответственно по 500 мглевофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК
Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому прилечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижениедозы препарата (см. таблицу ниже).
Клиренс креатинина, мл/мин | Режим дозирования | |
Первоначальная доза 500 мг/24 ч | Первоначальная доза 500 мг/12 ч | |
50-20 | Далее 250 мг/24 ч | Далее 250 мг/12 ч |
19-10 | См. раздел Противопоказания | См. раздел Противопоказания |
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режимадозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительнометаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режимадозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин иниже.
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можноскорее, принять очередную дозу и далее продолжать приниматьпрепарат Левофлоксацин согласно рекомендованному режиму егодозирования.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Левофлоксацин противопоказано у беременныхи кормящих грудью женщин.
Противопоказания
Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, атакже к любому из вспомогательных веществ препаратаЛевофлоксацин.
Эпилепсия.
Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).
Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи снезавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключитьриск поражения хрящевых точек роста).
Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевыхточек роста у плода).
Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить рискпоражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин невозможноприменение при режиме дозирования с первоначальной дозировкой 250мг/24 ч; у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/минневозможно применение при режиме дозирования с первоначальнойдозировкой 500 мг/24 ч и 500 мг/12 ч; (в т. ч. при гемодиализе ипостоянном амбулаторном перитонеальном диализе) невозможноприменение для всех режимов дозирования.
С осторожностью:
У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов спредшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), упациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порогсудорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен,теофиллин].
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитомглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитическихреакций при лечении хинолонами).
У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательныйконтроль функции почек, а также коррекция режима дозирования).
У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:y пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола, упациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (сгипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлиненияинтервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность,инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приемелекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT(антиаритмические средства класса IA и III, трициклическиеантидепрессанты, макролиды, нейролептики).
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральныегипогликемические препараты, например, глибенкламид или препаратыинсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другиефторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции(повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакцийпри применении левофлоксацина).
У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезепсихические заболевания.
У пациентов с нарушениями функции почек с клиренсом креатинина50-20 мл/мин.
У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации,а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов(повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).
Побочные действия
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии соследующими градациями частоты их возникновения: очень часто(>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Нарушения со стороны сердца
Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковыенарушения ритма, желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковаятахикардия типа пируэт, которые могут приводить к остановкесердца.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов впериферической крови), эозинофилия (увеличение количестваэозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов впериферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количестватромбоцитов в периферической крови).
Частота неизвестна: панцитопения (уменьшение количества всехформенных элементов в периферической крови), агранулоцитоз(отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов впериферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия, судороги.
Частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия,периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия,экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений),паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективноеощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерюобоняния; обморок, доброкачественная внутричерепнаягипертензия.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимогоизображения.
Частота неизвестна: преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения илисобственного тела или окружающих предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна: снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения
Нечасто: одышка.
Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота, тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в оченьредких случаях может быть признаком энтероколита, включаяпсевдомембранозный колит, панкреатит, стоматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышение концентрации креатинина в сывороткекрови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствиеразвития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гипергидроз.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакциифотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному иультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногдаразвиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительнойткани
Нечасто: артралгия, миалгия.
Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахилловасухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна упациентов с псевдопаралитической миастенией (myastheniagravis).
Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например,ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться втечение 48 ч после начала лечения и может носить двухстороннийхарактер, разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом(возможные признаки гипогликемии: волчий аппетит, нервозность,испарина, дрожь).
Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенныхмикроорганизмов.
Общие расстройства
Нечасто: астения.
Редко: пирексия (повышение температуры тела).
Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди иконечностях).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидныйшок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногдаразвиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности печеночных ферментов в крови(например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы(ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) игамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в крови.
Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включаяслучаи развития острой печеночной недостаточности, иногда сфатальном исходом, особенно у пациентов с тяжелым основнымзаболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит,желтуха.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нечасто: ощущение беспокойства, тревога, спутанностьсознания.
Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя),депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, кошмарныесновидения. Частота неизвестна: нарушения психики с нарушениямиповедения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли исуицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всемфторхинолонам
Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обменавеществ) у пациентов с порфирией.
Передозировка
Симптомы передозировки
Симптомами острой передозировки препарата Левофлоксацин являютсясимптомы со стороны центральной нервной системы (нарушениясознания, включая спутанность сознания, головокружение исудороги).
При постмаркетинговом применении препарата при передозировкенаблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания,судороги, галлюцинации и тремор. Возможны тошнота и эрозийслизистой оболочки ЖКТ. В клинико-фармакологических исследованиях,проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические,было показано удлинение интервала QT.
Лечение передозировки
В случае передозировки требуется тщательно наблюдение запациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечениесимптоматическое. В случае острой передозировки таблетокЛевофлоксацин показано промывание желудка и введение антацидов длязащиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводитсяпосредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа ипостоянного перитонеального диализа). Специфического антидота несуществует.
Взаимодействие
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк,диданозином
Препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы,такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты длялечения анемии), магний- и/или алюминий-содержащие препараты (такиекак антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие вкачестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать неменее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблетокЛевофлоксацин.
Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбциюлевофлоксацина при его приеме внутрь.
С сукральфатом
Действие препарата Левофлоксацин значительно ослабляется приодновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистойоболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин исукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч послеприема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственнымисредствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов,снижающими порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллиномне выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов итеофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и другихпрепаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга,возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головногомозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфенаповышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации снепрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалосьповышение протромбинового времени/международного нормализованногоотношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов илевофлоксацина необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов,нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид ициметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность,особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действиемциметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это можетиметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин увеличивал Т1/2 циклоспорина на 33%. Так как этоувеличение является клинически незначимым, коррекции дозыциклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином нетребуется.
С глюкокортикостероидами
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрывасухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться состорожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющиеинтервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие комбинации
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучениявозможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина сдигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, чтофармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этимипрепаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имелоклиническое значение.