Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Ротомокс
Инструкция по применению на Ротомокс
Состав
В 1 таблетке содержится:
Активное вещество:
Моксифлоксацина гидрохлорид436,80 эквивалентно моксифлоксацину 400,00 мг.
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 188,46 мг,натрия метилпарагидроксибензоат 0,015 мг, целлюлоза микрокристаллическая 55,00мг, тальк 7,00 мг, кремния диоксид коллоидный 4,00 мг, магния стеарат 14,00 мг,карбоксиметилкрахмал натрия 24,00 мг.
Состав оболочки:
Опагласс (шеллак 60,0%, восккарнаубский 25,0%, этанол 10,0%, воск пчелиный белый 5,0%) - 0,035 мг; Опадрайрозовый (поливиниловый спирт 58,0%, тальк 3,0%, титана диоксид 30,0%, макрогол6,3%, лецитин 1,7%, краситель железа оксид красный 1,0%) — 0,70 мг.
Описание
Продолговатые, двояковыпуклыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на однойстороне. На поперечном разрезе ядро от белого до светло-желтовато-зеленоватогоцвета.
Фармакодинамика
Механизм действия
Моксифлоксацин — бактерицидныйантибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальныхтопоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарациии транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибелимикробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина вцелом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитиюустойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам итетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов имоксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаевплазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости оченьнезначительна (10-7–10-10). Резистентность кмоксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократноевоздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальнойингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличениемМИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее,некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробныемикроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление вструктуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активностьмоксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммовграмположительных бактерий.
Присоединение бициклоаминовойгруппы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизмарезистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкогоспектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов,кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp. , Chlamydia spp. , Legionella spp. , а также бактерий, резистентных к?-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенныхна добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры послеперорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp. , Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp. , Klebsiella spp. , а также анаэробов Bifidobacterium spp. , Eubacterium spp. , Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми втечение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальнойактивности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
Чувствительные | Умеренночувствительные | Резистентные |
Грамположительные | ||
Gardnerella vaginalis |
|
|
Streptococcus pneumoniae * (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК>=2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол |
|
|
Streptococcus pyogenes (группа А)* |
|
|
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus* S. constellatus*, S. intermedius*) |
|
|
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus) |
|
|
Streptococcus agalactiae |
|
|
Streptococcus dysgalactiae |
|
|
Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)* |
| Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)+ |
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы |
| Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы |
| Enterococcus faecal is * (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину) |
|
| Enterococcus avium * |
|
| Enterococcus faecium * |
|
Грамотрицательные | ||
Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы)* |
|
|
Haemophillus parainfluenzae * |
|
|
Moraxella catarrhal is (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы)* |
|
|
Bordetella pertussis |
|
|
Legionella pneumophila | Escherichia coli* |
|
Acinetobacter baumanii | Klebsiella pneumoniae * |
|
| Klebsiella oxytoca |
|
| Citrobacter freundii * |
|
| Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazakii) |
|
| Enterobacter cloacae * |
|
| Pantoea agglomerans |
|
|
| Pseudomonas aeruginosa |
| Pseudomonas fluorescens |
|
| Burkholderia cepacia |
|
| Stenotrophomonas maltophilia |
|
| Proteus mirabilis* |
|
Proteus vulgaris |
|
|
| Morganella morganii |
|
| Neisseria gonorrhoeae * |
|
| Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii) |
|
Анаэробы | ||
| Bacteroides spp. (B. fragilis* B. distasonis*, B. thetaiotaomicron* B. ovatus*, B. uniformis* B. vulgaris *) |
|
Fusobacterium spp. |
|
|
| Peptostreptococcus spp. * |
|
Porphyromonas spp. |
|
|
Prevotella spp. |
|
|
Propionibacterium spp. |
|
|
| Clostridium spp. * |
|
Атипичные | ||
Chlamydia pneumoniae * |
|
|
Chlamydia trachomatis* |
|
|
Mycoplasma pneumoniae * |
|
|
Mycoplasma hominis |
|
|
Mycoplasma genitalium |
|
|
Legionella pneumophila * |
|
|
Coxiella burnettii |
|
|
*Чувствительность кмоксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение моксифлоксацина нерекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций,вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующимиантибактериальными препаратами.
Для определенных штаммовраспространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости отгеографического региона и с течением времени. В связи с этим при тестированиичувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности,особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящихлечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой«концентрация-время» (AUC)/MИK90, превышает125, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)/MИK90 находитсяв пределах 8–10, то это предполагает клиническоеулучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычноменьше: (AUC)/MИK90>30–40.
Параметр (среднее значение) | AUIC* (ч) | Cmax/MИK90 |
MИK90 0,125 мг/л | 279 | 23,6 |
MИK90 0,25 мг/л | 140 | 11,8 |
MИK90 0,5 мг/л | 70 | 5,9 |
*AUIC — площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/ MИK90).
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном приемемоксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляетоколо 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мгоднократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
После однократного применения 400мг моксифлоксацина Cmaxв крови достигается в течение 0,5–4 ч исоставляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/лсоответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительноеувеличение времени достижения Cmax (на 2 ч) и незначительное снижение Cmax (приблизительно на 16%), приэтом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеютклинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.
Распределение
Моксифлоксацин быстрораспределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главнымобразом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляетприблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающиетаковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т. ч. в эпителиальнойжидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная иэтмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимомпузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюнемоксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, вконцентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрациимоксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальнойжидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергаетсябиотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также черезкишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (Ml) иглюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформациимикросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрацияхниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований былодоказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организмс точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведениямоксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс послевведения в дозе 400 мг составляет 179–246 мл/мин. Почечный клиренс составляет24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбциипрепарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляетприблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками,около 26% — через кишечник.
Фармакокинетика у различных групппациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетикимоксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33 % по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина независело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем поломи не считаются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимыхразличий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических группи разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина удетей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенныхизменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функциипочек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2)и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторномперитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Не было существенных различий вконцентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы Аи В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами ипациентами с нормальной функцией печени.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- острыйсинусит;
- обострениехронического бронхита;
- неосложненныеинфекции кожи и подкожных структур;
- внебольничнаяпневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являютсяштаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
- осложненныеинфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическуюстопу);
- осложненныеинтраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числевнутрибрюшинные абсцессы;
- неосложненныевоспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты иэндометриты);
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикамвключают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум илиболее антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК>=2 мкг/мл),цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины итриметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующиеофициальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Cпособ применения и дозы
Рекомендуемый режим дозированиямоксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанныхвыше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатыватьцеликом, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимостиот приема пищи.
Продолжительность лечения
Продолжительность леченияопределяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:
- Обострениехронического бронхита: 5–10 дней.
- Острыйсинусит: 7 дней.
- Неосложненныеинфекции кожи и подкожных структур: 7 дней.
- Внебольничнаяпневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение споследующим приемом внутрь) составляет 7–14 дней.
- Осложненныеинфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапиимоксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь)составляет 7–21 день.
- Осложненныеинтраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5–14 дней.
- Неосложненныевоспалительные заболевания органов малого таза — 14 дней.
Не следует превышатьрекомендуемую продолжительность лечения.
По данным клиническихисследований продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках можетдостигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования упожилых пациентов не требуется.
Дети
Эффективность и безопасностьприменения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функциипечени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов сциррозом печени см. раздел «Особые указания»).
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функциипочек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсомкреатинина <30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихсяна непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе,изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп
Изменения режима дозирования нетребуется.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применениямоксифлоксацина во время беременности не установлена и его применениепротивопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей,получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффектау плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных былапоказана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человеканеизвестен.
Как и другие хинолоны,моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенныхживотных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количествомоксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщинво время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудноговскармливания противопоказано.
Противопоказания
- Гиперчувствительностьк моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
- Возраст до 18лет;
- Беременностьи период грудного вскармливания;
- Наличие ванамнезе патологии сухожилий, резвившийся вследствие лечения антибиотикамихинолонового ряда;
- Вдоклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацинанаблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся вудлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацинапротивопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенныедокументированные удлинения интервала QT,электролитныенарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимаябрадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженнойфракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма,сопровождавшихся клинической симптоматикой.
- Моксифлоксациннельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
- В связи сналичием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденнойнепереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- В связи сограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацинапротивопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификацииЧайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз вышеверхней границы нормы.
С осторожностью
- Призаболеваниях ЦНС (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС),предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;
- у пациентов спсихозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
- у пациентов спотенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентовпожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- при миастенииgravis;
- у пациентов сциррозом печени;
- приодновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия;
- у пациентов сгенетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицитаглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Побочные действия
Данные о неблагоприятныхреакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, приступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемомвнутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований ипостмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции,перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3%, за исключениемтошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакцииперечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующимобразом: часто (от >= 1/100 до < 1/10), нечасто (от >= 1/1000 до< 1/100), редко (от >= 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000).
Системы органов | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Грибковые суперинфекции |
|
|
|
Со стороны системы кроветворения |
| Анемия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитемия Удлинение протромбинового времени/ увеличение международного нормализованного отношения (МНО) | Изменение концентрации тромбопластина | Повышение концентрации протромбина/ уменьшение МНО |
Со стороны иммунной системы |
| Аллергические реакции Зуд Сыпь Крапивница Эозинофилия | Анафилактические/ анафилактоидные реакции Ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) | Анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни) |
Со стороны обмена веществ |
| Гиперлипидемия | Гипергликемия Гиперурикемия | Гипогликемия |
Психические расстройства |
| Тревожность Психомоторная гиперактивность/ ажитация | Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки) Галлюцинации | Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки) |
Со стороны нервной системы | Головная боль Головокружение | Парестезии/ Дизестезии Нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию) Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна Тремор Вертиго Сонливость | Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов) Судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки) Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия | Гиперестезия |
Со стороны органа зрения |
| Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) |
| Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС) |
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
| Шум в ушах Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое) |
|
Со стороны сердечнососудистой системы | Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией | Удлинение интервала QT Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация | Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления Снижение артериального давления | Неспецифические аритмии Полиморфная желудочковая тахикардия (Тorsade de Pointes) Остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда) |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
| Одышка (включая астматические состояния) |
|
|
Со стороны желудочно- кишечного тракта | Рвота Боли вживоте Диарея | Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи Запор Диспепсия Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) Повышение активности амилазы | Дисфагия Стоматит Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) |
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности «печеночных» трансаминаз | Нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы) Повышение концентрации билирубина Повышение активности гамма-глутамил- трансферазы Повышение в крови активности щелочной фосфатазы | Желтуха Гепатит (преимущественно холестатический) | Фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) |
Со стороны кожи и мягких тканей |
|
|
| Буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса- Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни) |
Со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани |
| Артралгия Миалгия | Тендинит Повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость | Разрывы сухожилий Артрит Нарушения походки вследствие повреждения опорно- двигательной системы Усиление симптомов миастении gravis |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Реакции в месте инъекции/ инфузии | Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости) | Нарушение функции почек Почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек) |
|
Общие расстройства и нарушения в месте инъекции |
| Общее недомогание Неспецифическая боль Потливость Флебит/тромбофлебит в месте инфузии | Отек |
|
Частота развития следующихнежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:
Часто:Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Нечасто:Желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки,псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающимижизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в томчисле «grand mal»припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (врезультате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно упожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Передозировка
Имеются ограниченные данные опередозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов приприменении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническуюкартину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата можетпомочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаяхпередозировки.
Взаимодействие
При совместном применении сатенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином,циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом,итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствиеклинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы нетребуется.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Следует учитывать возможныйаддитивный эффект удлинения интервала QTмоксифлоксацина идругих препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина ипрепаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличиваетсяриск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию(torsade de pointes).
Противопоказано совместноеприменение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинениеинтервала QT:
- антиаритмическиепрепараты класса IA (хинидин, гидрохинидин,дизопирамид и др. );
- антиаритмическиепрепараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др. );
- нейролептики(фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др. );
- трициклическиеантидепрессанты;
- антимикробныепрепараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин,противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
- антигистаминныепрепараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие(цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).
Антацидные средства, поливитамины и минералы
Прием моксифлоксацина одновременнос антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить кнарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатныхкомплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. Врезультате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительнониже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусныепрепараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний илиалюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следуетприменять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрьмоксифлоксацина.
Варфарин
При сочетанном применении сварфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови неизменяются.
Изменение значения МНР
У пациентов, получавшихантикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином,отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающихпрепаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (исопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином невыявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами,необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозунепрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин неоказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрациядигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади подкривой «концентрация-время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При одновременном примененииактивированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системнаябиодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения егоабсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на раннейстадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
Особые указания
В некоторых случаях уже послепервого применения препарата может развиться гиперчувствительность иаллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Оченьредко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могутпрогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаяхлечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводитьнеобходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина унекоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью уженщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению смужчинами имеют более длинный интервал QT, онимогут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действиюпрепаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным рискомжелудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышениемконцентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацинав плазме крови и удлинением интервала QTотмечено не было.
У пациентов не отмечалосьсердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинениеминтервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиватьсяриск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиямсостояниями.
В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:
- измененияхэлектрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированныхудлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некоррегированнойгипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечнойнедостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии ванамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- применении сдругими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»),
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
- у пациентов спотенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда иостановка сердца;
- у пациентов сциррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить рискразвития удлинения интервала QT).
При применении моксифлоксацинасообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего кразвитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел«Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случаепоявления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу,прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Сообщалось о случаях развитиябуллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса- Джонсона или токсическийэпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следуетинформировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи илислизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечениемоксифлоксацином.
Применение препаратовхинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацинследует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и снарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог илиснижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальныхпрепаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено сриском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду упациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты,угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелойдиареи.
Моксифлоксацин следует применятьс осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в томчисле моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия,особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаныслучаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения, прием препаратаследует прекратить и разгрузить пораженную конечность. При применении хинолоновотмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических иклинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике неотмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающиемоксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей иультрафиолетового света.
Применение препарата в форметаблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненнымивоспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными стубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использоватьмоксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций,вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующимиантибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика»).
Способность моксифлоксацинаподавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp. , приводящего к ложноотрицательнымрезультатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводитсялечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилосьлечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной илисенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям,дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечениемоксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения кврачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии,включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел«Побочное действие»).
Реакции со стороны психики могутвозникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или
психотические реакциипрогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией ксамоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин ипринять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применениимоксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями ванамнезе.
Из-за широкого распространения ирастущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов своспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводитьмонотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствиерезистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключитьприсутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос одополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком,который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).
Дисгликемия
Как и в случае с другимифторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменениеконцентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапиимоксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов ссахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральнымигипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) илиинсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуетсятщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочноедействие»).
Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами
Фторхинолоны, включаямоксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем изаниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНСи нарушения зрения.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, 400 мг.
По 5 таблеток, покрытых пленочнойоболочкой, в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1 или 2 контурные ячейковыеупаковки вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Информация о производителе
ООО «РОЗЛЕКС ФАРМ», Россия
Тверская обл. , Конаковский район,пгт. Редкино, ул. Заводская, д. 1
Наименование и (или) адресорганизации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационногоудостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя:
Представительство компании«Роутек Лимитед» (Великобритания) в России:
119526, г. Москва, просп. Вернадского, д. 93, к. 1, кв. 265
Тел. :+7 495 660 44 71
и/или ООО «РОЗЛЕКС ФАРМ», Россия
171261, Тверская обл. , Конаковскийрайон, пгт. Редкино, ул. Заводская, д. 1
Тел. : +7 499 110-13-82
О развитии нежелательных реакций,связанных с приемом препарата, сообщать:
ООО «АРС», Россия
123317, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10 офис 10/1
Тел. : 8-800-333-0435
Факс:+7 (499) 638 23 00
e-mail:pv@pharmrussia. com