Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Новостат
Инструкция по применению на Новостат
Состав
Состав на одну капсулу
Капсула 10,0 мг:
Активное вещество:
Аторвастатина кальция тригидрат(кристаллический) — 10,84 мг, в пересчете на аторвастатин — 10,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахар молочный)— 98,26 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, натрия лаурилсульфат —1,0 мг, повидон-К17 — 5,0 мг, кальция карбонат — 35,0 мг,карбоксиметилкрахмал натрия — 8,0 мг, магния стеарат — 1,9 мг.
Состав капсулы:
Корпус:титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%.
Крышечка:краситель железа оксид желтый — 0,1%, титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%.
Капсула 20,0 мг:
Активное вещество:
Аторвастатина кальция тригидрат(кристаллический) — 21,69 мг, в пересчете на аторвастатин — 20,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахармолочный) — 87,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, натриялаурилсульфат — 1,0 мг, повидон-К17 — 5,0 мг, кальция карбонат — 35,0 мг,карбоксиметилкрахмал натрия — 8,0 мг, магния стеарат — 1,9 мг.
Состав капсулы:
Корпус:краситель железа оксид желтый — 0,1%, титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%.
Крышечка:краситель железа оксид желтый — 0,1%, титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%.
Капсула 40,0 мг:
Активное вещество:
Аторвастатина кальция тригидрат(кристаллический) — 43,37 мг, в пересчете на аторвастатин — 40,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахармолочный) — 174,83 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60,0 мг, натриялаурилсульфат — 2,0 мг, повидон-К17 — 10,0 мг, кальция карбонат — 70,0 мг,карбоксиметилкрахмал натрия — 16,0 мг, магния стеарат — 3,8 мг.
Состав капсулы:
Корпус:краситель железа оксид желтый — 0,1763%, титана диоксид — 0,9744%, желатин — до100%.
Крышечка:краситель железа оксид желтый — 0,1763%, титана диоксид — 0,9744%, желатин — до100%.
Капсула 80,0 мг:
Активное вещество:
Аторвастатина кальция тригидрат(кристаллический) — 86,74 мг, в пересчете на аторвастатин — 80,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахармолочный) — 131,46 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60,0 мг, натриялаурилсульфат — 2,0 мг, повидон-К17 — 10,0 мг, кальция карбонат — 70,0 мг,карбоксиметилкрахмал натрия — 16,0 мг, магния стеарат — 3,8 мг.
Состав капсулы:
Корпус:краситель железа оксид желтый — 0,2%, краситель железаоксид черный — 0,53%, краситель железа оксид красный —0,93%, титана диоксид — 0,3333%, желатин — до 100%. Крышечка: краситель железа оксид желтый — 0,2%, краситель железаоксид черный — 0,53%, краситель железа оксид красный — 0,93%, титана диоксид —0,3333%, желатин — до 100%.
Описание
Дозировка 10 мг. Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус белого цвета, крышечка желтого цвета со светло-бежевым оттенкомнепрозрачные.
Дозировка 20 мг. Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус и крышечка желтого цвета со светло-бежевым оттенком непрозрачные.
Дозировка 40 мг. Капсулы твердые желатиновые № 0. Корпус и крышечка светло-желтого цвета с бежевым оттенком непрозрачные.
Дозировка 80 мг. Капсулы твердые желатиновые № 0. Корпус и крышечка темно-коричневого цвета непрозрачные.
Содержимое капсул — смесь порошкаи гранул белого или почти белого цвета. Допускается уплотнение содержимогокапсул в комки по форме капсул, легко разрушаемое при надавливании.
Фармакодинамика
Синтетическое гиполипидемическоесредство. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы),ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоАв мевалонат — предшественник стеролов, включая холестерин.
У пациентов с гомозиготной игетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формамигиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрациюв плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкойплотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (Апо-В), а также холестериналипопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ),вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеинов высокойплотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрациюхолестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу исинтез холестерина в печени и, увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП наповерхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшаетобразование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкоеповышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественнымиизменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов сгомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапиидругими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до80 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30–46%, ХС-ЛПНП — на41–61%, Апо-В — на 34–50% и ТГ — на14–33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешаннойгиперлипидемией, в том числе, у пациентов сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированнойгипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина,ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, Апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов сдисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестериналипопротеинов промежуточной плотности. У пациентов с гиперлипопротеинемией типаIIа и IIb по Фредриксону среднее значение повышенияконцентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) по сравнению сисходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеетсязначительное дозозависимое снижение величины соотношений: общийхолестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29–44% и 37–55%, соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мгдостоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертностина 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводустенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У пациентов сразличными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижениериска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда беззубца Q и нестабильной стенокардией,также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет). Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозойпрепарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетомтерапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»). Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии,достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периодатерапии.
Аторвастатин в дозе 10 мг снижаетсмертельный и несмертельный исходы ишемической болезни сердца (ИБС) в сравнениис плацебо у пациентов с артериальной гипертензией с тремя и более факторамириска.
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро всасываетсяпосле приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmах)в плазме крови — 1–2 ч. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmах) на 20% выше, а площадь подкривой «концентрация-время» (AUC)— на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме кровиповышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность — около 14%, асистемная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы— около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемнымметаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при«первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость истепень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуютрезультаты определения Сmаx и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковыми приприеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина ввечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmaх и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннеевремя, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в котороепринимают препарат.
Распределение
Средний объем распределенияаторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25,т. е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительнойстепени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированныхпроизводных и различных продуктов ?-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказываютингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковыматорвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит засчет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизмеаторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрацииаторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, которыйявляется ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабымингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимоговлияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется,главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние нафармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Выведение
Аторвастатин и его метаболитывыводятся, главным образом, через кишечник с желчью после печеночного и/иливнепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженнойкишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2)составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношенииГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующихметаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приемавнутрь, в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации аторвастатина вплазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослыхпациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата,или достижений целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов посравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
Исследования фармакокинетикипрепарата у детей не проводились.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияетна концентрацию аторвастатина в плазме крови или воздействие на показателилипидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушениемфункции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связыванияс белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатиназначительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов салкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел«Противопоказания»).
Показания к применению
- первичнаягиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия(тип IIа по классификации Фредриксона);
- комбинированная(смешанная) гиперлипидемия (типа IIаи IIb по классификации Фредриксона);
- дисбеталипопротеинемия(тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения кгипохолестериновой диете);
- семейнаяэндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона),резистентная к гипохолестериновой диете;
- гомозиготнаясемейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии идругих нефармакологических методов лечения;
- первичнаяпрофилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клиническихпризнаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ееразвития, возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальнаягипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации ХС-ЛПВП в плазме крови,генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
- вторичнаяпрофилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезньюсердца с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда,инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости впроведении процедур реваскуляризации.
Cпособ применения и дозы
Внутрь. Принимать в любое времясуток независимо от приема пищи. Перед началом лечения препаратом следуетпопытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физическихупражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапиейосновного заболевания. При назначении препарата пациенту необходиморекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он долженпридерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходного содержания ХС-ЛПНП,цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.
Максимальная суточная дозапрепарата для однократного приема составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во времяповышения дозы препарата необходимо каждые 2–4 недели контролироватьконцентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректироватьдозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия икомбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов — 10 мг1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель терапиии обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном леченииэффект сохраняется.
Гомозиготная семейнаягиперхолестеринемия
В большинстве случаев назначаютпо 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18–45%).
Недостаточность функции печени
При недостаточности функциипечени дозу препарата необходимо снижать, при регулярном контроле активности«печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияетна концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержанияконцентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом, поэтому коррекции дозы препаратане требуется.
Пожилые пациенты
Различий в эффективности,безопасности или терапевтическом эффекте препарата у пожилых пациентов посравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другимилекарственными препаратами
При необходимости одновременногоприменения с циклоспорином доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки(см. раздел «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность иприменять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременномприменении с ингибиторами ВИЧ протеазы, ингибиторами гепатита С,кларитромицином и итраконазолом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан кприменению при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраставо время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в томслучае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациенткаинформирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин ивещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальныйриск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения аторвастатинаво время беременности. В случае диагностирования беременности, прием препаратадолжен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена опотенциальном риске для плода.
Неизвестно, выводится лиаторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений угрудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следуетрешить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Противопоказания
Повышенная чувствительность клюбому компоненту препарата.
Активное заболевание печени илиповышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генезаболее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН).
Возраст до 18 лет (недостаточноклинических данных по эффективности и безопасности препарата в даннойвозрастной группе).
Применение у женщинрепродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции.
Беременность, период грудноговскармливания.
Непереносимость лактозы, дефицитлактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Злоупотребление алкоголем,заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно-электролитногобаланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелыеострые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургическиевмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц, сахарный диабет.
Побочные действия
Частота развития побочныхэффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организацииздравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%;нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%;очень редко (включая отдельные сообщения) — менее 0,01%, частота неизвестна —не может быть подсчитана по имеющимся данным.
Со стороныкрови и лимфатической системы:редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — ангионевротический отек;анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия,гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные»сновидения; редко — периферическая нейропатия; частота неизвестна — депрессия.
Со стороны органа зрения: нечасто — снижение четкости зрения; редко — нарушение зрительноговосприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — «шум» в ушах, очень редко — потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения: часто — назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортаннойобласти; частота неизвестна—интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто— отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящихпутей: нечасто— гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночная недостаточность, холестатическаяжелтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто —алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко —буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны скелетно-мышечной системы исоединительной ткани: часто— миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине,«припухлость» суставов; нечасто— боль в шее,мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз,тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия; частота неизвестна —иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны репродуктивной системы:очень редко —гинекомастия; частотанеизвестна —импотенция.
Общие нарушения: нечасто — астения, слабость, боль в груди,периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость,увеличение массы тела, анорексия.
Лабораторные показатели: часто — гипергликемия, повышениеактивности креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто —лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
При применении ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаиповышения гликозилированного гемоглобина.
Передозировка
Специфического антидота длялечения передозировки препаратом нет.
В случае передозировки следуетпроводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Необходим контрольфункции печени и активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализнеэффективен.
Взаимодействие
Риск миопатии во время леченияингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применениициклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств— производных азола, — и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (см. раздел«Особые указания»).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатинметаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина сингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрацииаторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффект потенцированияопределяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4. Одновременное применениеаторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенныхстероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном),увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Ингибиторы транспортного белкаОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболитыявляются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например,циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, одновременноеприменение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутприводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном примененииаторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышениеконцентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы ВИЧ-протеаз
Одновременное применениеингибиторов ВИЧ-протеаз (фозампренавира, нелфенавира, комбинациилопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир,фозампренавир/ритонавир) с аторвастатином приводит к увеличению концентрацииаторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы гепатита С
Ингибиторы протеазы гепатита С(босепревир) при. одновременном применении с аторвастатином, приводят кувеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем
Одновременное применениеаторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличениюконцентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
Клинически значимоговзаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Итраконазол
Одновременное применениеаторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводилок увеличению значения AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый соксодержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день)может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4
Совместное применениеаторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом,рифампицином, фенитоином) может приводить к снижению концентрации аторвастатинав плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия срифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортногобелка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применениеаторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина послеприема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатинав плазме крови.
Антациды
Одновременный прием внутрьсуспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижалконцентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степеньснижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.
Феназон
Аторвастатин не влияет нафармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами,метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном примененииколестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестиполапревосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина иаторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови неменялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты,получающие дигоксин. в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующегонаблюдения.
Азитромицин
При одновременном примененииаторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг всутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Пероральные контрацептивы
При одновременном примененииаторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон иэтинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе пероральногоконтрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Терфенадин
При одновременном примененииаторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетикитерфенадина не выявлено.
Варфарин
Признаков клинически значимоговзаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.
Амлодипин
При одновременном примененииаторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетикааторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Фузидовая кислота
При одновременном примененииаторвастатина с фузидовой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза. Приих одновременном применении может быть увеличена концентрация как фузидовойкислоты, так и аторвастатина в плазме крови. Механизм этого взаимодействия досих пор не известен. Если лечение фузидовой кислотой необходимо, лечениеаторвастатином следует прекратить.
Колхицин
Следует соблюдать осторожностьпри одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаныслучаи развития миопатии.
Особые указания
Перед началом терапии препаратомНовостат пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету,которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Применение ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить кизменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печениследует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель посленачала приема Новостата и после каждого повышения дозы, а также периодически,например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов всыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Новостатом.
Пациенты, у которых отмечаетсяповышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращенияактивности ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности AЛT или ACTдо уровня, превышающего более чем в 3 раза ВГН, рекомендуется снизить дозуНовостата или прекратить лечение.
Новостат следует применять состорожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболеваниепечени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансферазнеясного генеза служат противопоказанием к назначению Новостата.
Лечение Новостатом, как и другимиингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (больи слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 разпо сравнению с ВГН) следует обсуждать у пациентов с распространеннымимиалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышениемактивности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следуетнемедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах,если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Новостатом следуетпрекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличииподтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другимипрепаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина,фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1г/сутки) или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируютметаболизм, опосредованный цитохромом Р4503А4, и/или транспорт лекарственныхсредств. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3А4.
Назначая Новостат в комбинации сфибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольнымипротивогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах(более 1 г/сутки), следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения ирегулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах,особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любогопрепарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определениеактивности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелоймиопатии.
При применении Новостата, как идругих средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечнойнедостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Новостатом следуетвременно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможноймиопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фонерабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия,серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитныенарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом терапии препаратомНовостат необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путемадекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела упациентов с ожирением и лечения других состояний.
Пациентов необходимо предупредитьо том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимыхболей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием илилихорадкой.
При применении ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаиповышения гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы в плазме кровинатощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения рискасосудистых осложнений на фоне приема статинов.
Влияние на способность управленияавтотранспортом и работу с механизмами
О неблагоприятном влиянииаторвастатина на способность управлять автотранспортными средствами изаниматься потенциальными опасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось. Однако,учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожностьпри выполнении перечисленных видов деятельности.
Форма выпуска
Капсулы 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80мг.
По 10, 20, 30 капсул в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатнойлакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 капсул в банки полимерные длялекарственных средств. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурныхячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картоннуюупаковку (пачку).
Допускается комплектация по 2 или3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) изкартона для потребительской тары.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Информация о производителе
Производитель
ООО «Озон»
Юридический адрес:
445351, Россия, Самарская обл. ,г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11.
Адрес места производства (адресдля переписки, в том числе для приема претензий):
445351, Россия, Самарская обл. ,г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6
Тел. /факс: (84862) 3-41-09,7-18-51
E-mail: ozon_pharm@samtel. ru
www. ozonpharm. ru