Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Имипенем+Циластатин
Инструкция по применению на Имипенем+Циластатин
Состав
Состав на 1 флакон:
Активные вещества:
Имипенема моногидрат - 530 мг (впересчете на имипенем - 500 мг)
Циластатин натрия - 532 мг (впересчете на циластатин - 500 мг)
Вспомогательноевещество:
Натриягидрокарбонат - 20 мг
Описание
Порошокбелого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакодинамика
Имипенем - бета-лактамныйантибиотик широкого спектра действия, производное тиенамицина, группыкарбапенемов. Является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладаетбактерицидным действием в отношении практически всех клинически значимых патогенныхграмположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так ианаэробных. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, неугнетает бета-лактамазы бактерий. Циластатин ингибирует дегидропептидазу -фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличиваетконцентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Устойчивостьпрепарата Имипенем+Циластатин к разрушению бактериальными бета-лактамазамиобеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов,особенно Pseudomonas aeruginosa,Serratia spp. , Enterobacter spp. , а такжеанаэробов (Bacteroides fragilis), устойчивых кдействию большинства бета-лактамных антибиотиков.
По данным исследований in vitro и клиническихисследований, препарат Имипенем+Циластатин активен в отношении следующихмикроорганизмов:
Грамположительныхаэробов: Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium нечувствителен in-vitro),Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу(метициллинорезистентные Staphylococcus spp. нечувствительнык имипенему), Staphylococcusepidermidis включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу. Streptococcus agalactiae (стрептококковгруппы В), Streptococcuspneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Грамотрицательныхаэробов: Acinetobacter spp. , Citrobacter spp. , Enterobacter spp. , Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. , Morganella morganii Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in-vitroв отношении Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas,ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratia spp. , включая S. marcescens;
Грамположительныханаэробов: Bifidobacterium spp. , Clostridium spp. , Eubacterium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium spp. ;
Грамотрицательных анаэробов: Bacteroides spp. , включая В. Fragilis, Fusobacterium spp.
К препаратуИмипенем+Циластатин чувствительны in vitro:
Грамположительныеаэробы: Bacillus spp. , Listeria monocytogenes, Nocardia spp. , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;
Грамотрицательныеаэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp. , Capnocytophaga spp. Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp. , Providencia stuartii;
Грамотрицательные анаэробы:Prevotella bivia,Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
In vitro действуетсинергидно с аминогликозидами в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Послевнутривенного (в/в) введения 500 мг имипенема + 500 мг циластатина времядостижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме - 20 мин. для обоихкомпонентов. При этом максимальная концентрация (Сmax) составляет 21-58 мкг/млдля имипенема и 21-55 мкг/мл для циластатина. В течение 4-6 ч после введенияпрепарата концентрация имипенема снижается до 1 мкг/мл и ниже. Период полувыведения(Т1/2) для каждого из компонентов составляет 1 ч.
Связывание сбелками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина.
Примерно 70%введенной дозы имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрацияимипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч послевнутривенной инфузии препарата. Около 70-80 % циластатина выводится почками втечение 10 ч. после в/в введения препарата. При в/в введении препарата каждые 6ч. пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема и циластатина вплазме крови или моче не наблюдали. При нарушении функции почек Т1/2 имипенемаи циластатина увеличиваются.
После в/в введения препаратаИмипенем+Циластатин в дозе 1 г были определены следующие средние значенияконцентраций имипенема в тканях и средах организма человека:
Ткань или среда | Концентрация имипенема, мкг/мл или мкг/г | Время измерения (ч) |
Стекловидное тело глазного яблока | 3,4 | 3,5 |
Внутриглазная жидкость | 2,99 | 2,0 |
Ткань легкого | 5,6 | 1,0 |
Мокрота | 4,4 | 1,0 |
Плевральная жидкость | 22,0 | 1,0 |
Перитонеальная жидкость | 23,9 | 2,0 |
Желчь | 5,3 | 2,25 |
Ликвор (без воспаления) | 1,0 | 4,0 |
Ликвор (при менингите) | 2,6 | 2,0 |
Секрет предстательной железы | 0,2 | 1,0-1,5 |
Ткань предстательной железы | 5,3 | 1,0-2,75 |
Фаллопиевы трубы | 13,6 | 1,0 |
Эндометрий | 11,1 | 1,0 |
Миометрий | 5,0 | 1,0 |
Костная ткань | 2,6 | 1,0 |
Интерстициальная жидкость | 16,4 | 1,0 |
Кожа | 4,4 | 1,0 |
Соединительная ткань | 4,4 | 1,0 |
Показания к применению
Препарат Имипенем+Циластатинприменяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к немумикроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса ещедо определения вызвавших его бактериальных возбудителей.
Препарат Имипенем+Циластатинпоказан для лечения:
· Инфекцийнижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus(пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp. , Enterobacter spp. , Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. , Serratia marcescens;
· Инфекциймочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp. , Escherichia coli, Klebsiella spp. , Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
· Интраабдоминальныхинфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp. , Enterobacter spp. , Escherichia coli, Klebsiella spp. , Morganella morganii, Proteus spp. , Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp. , Clostridium spp. , Eubacterium spp, Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium spp. , Bacteroides spp. , включая B. fragilis,Fusobacterium spp. ;
· Гинекологическихинфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli. Streptococcus agalactiae (стрептококки группыВ), Enterobacter spp. , Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp. , Proteus spp. , Bifidobacterium spp, Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium spp. , Bacteroides spp. , включая В. fragilis;
· Бактериальнойсептицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp. ,Escherichia coli, Klebsiella spp. , Serratia spp. , Bacteroides spp. , включая В. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
· Инфекцийкостей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcusepidermidis, Enterobacter spp. Pseudomonasaeruginosa;
· Инфекцийкожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы),Staphylococcusepidermidis, Acinetobacter spp. , Citrobacter spp. , Enterobacter spp, Escherichia coli, Klebsiella spp. , Morganella morganii, Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp, Bacteroides spp, включая B. fragilis, Fusobacterium spp;
· Инфекционного эндокардита,вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующиештаммы);
Применяетсядля предупреждения послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокойвероятностью развития послеоперационных инфекционных осложнений, а также упациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходехирургического вмешательства.
Cпособ применения и дозы
Внутривенно(в/в) капельно. Лекарственная форма для внутривенного введения не должнавводиться внутримышечно. Расчет общей суточной дозы препарата долженосновываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько введенийв равных дозах с учетом степени чувствительности одного или несколькихпатогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования у взрослыхпациентов с нормальной функцией почек.
Дозы,приведенные в таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина (КК) более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела>= 70 кг. У пациентов с КК <= 70 мл/мин/1,73 м2 (смтаблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. таблицу 3) необходимо снижениедозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у техпациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренновыраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняятерапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4введения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат можеттакже применяться в дозе по 1 г дважды в день.
В случаеинфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная дозапрепарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г(имипенема) в день или 50 мг/кг в день, в зависимости от того, какая доза будетменьше.
Каждая дозапрепарата меньше или равная 500 мг должна вводится в виде в/в инфузии в течение20-30 мин. Каждая доза свыше 500 мг должна в/в вводится в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлитьскорость введения препарата.
Таблица 1 Режим дозирования для внутривенных инфузийвзрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела >=70 кг
Степень тяжести инфекции | Доза имипенема | Перерыв между инфузиями | Общая суточная доза |
легкая | 250 мг | 6 ч | 1 г |
средняя | 500 мг | 8 ч | 1,5 г |
| 1000 мг | 12 ч | 2 г |
тяжелая (чувствительные возбудители) | 500 мг | 6 ч | 2 г |
тяжелая и/или угрожающая жизни, | 1000 мг | 8 ч | 3,0 г |
вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь, некоторыми штаммами P. aeruginosa) | 1000 мг | 6 ч | 4,0 г |
У пациентов с массой тела менее 70кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Максимальная суточная доза – 4 г или50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
Имеются данные,согласно которым больным муковисцидозом старше 12 лет с нормальной функциейпочек препарат вводился в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделенной на несколькоприемов, при этом общая доза не превышала 4 г в сутки.
Имипенем+Циластатинуспешно применяется у онкологических пациентов с ослабленным иммунитетом вслучае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.
Схема дозирования для взрослыхпациентов с нарушениями функции почек
Для коррекциидозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почекнеобходимо:
- основываясьна характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
- изтаблицы 2 выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя изсуточной дозы, указанной в таблице 1, и клиренса (КК) у данного пациента;
- -изтаблицы 3 выбрать в левом столбце значение массы тела пациента (кг).
Время инфузиирассчитывают в соответствии с режимом дозирования для взрослых пациентов с нормальнойфункцией почек.
Таблица 2. Режимдозирования взрослым с нарушением функции почек и массой тела >= 70 кг*
Общая суточная доза имипенема (из таблицы 1) | КК (мл/мин/1,73 м2) | ||
41-70 | 21-40 | 6-20 | |
1 г | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
1,5 г | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
2 г | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
3 г | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
4 г | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
*У пациентов смассой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижениевводимых доз.
Таблица 3. Режимдозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек и/или массойтела менее 70 кг.
Максимальная суточная доза 1,0 г
Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
60-69 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
50-59 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
40-49 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
30-39 | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 1,5 г
Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
60-69 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
50-59 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
40-49 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
30-39 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 2,0 г
Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
60-69 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
50-59 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
40-49 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
30-39 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 3,0 г
Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | 1000 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
60-69 | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
50-59 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
40-49 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
30-39 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 4,0 г
Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | 1000 мг каждые 6 ч | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 12 ч |
60-69 | 1000 мг каждые 8 ч | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
50-59 | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
40-49 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
30-39 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
При введениидозы 500 мг пациентам с КК 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличениериска развития судорог.
ПрепаратИмипенем+Циластатин не следует вводить внутривенно пациентам с КК менее 5мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чемчерез 48 ч после инфузии препарата Имипенем+Циластатин будет проводитьсягемодиализ.
Гемодиализ. Пациентам с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2,находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых дляпациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м2, сразу после сеанса гемодиализа ичерез 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами,находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должноосуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихсяна гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от леченияпревышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуютдостаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препаратапациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Пожилые патенты. Состояние почек у пациентов пожилоговозраста не может быть в полной мере определено только на основании измеренияуровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок такимпациентам рекомендуется определение клиренса креатинина. Для пожилых пациентовс нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушенной функциейпечени коррекции дозы не требуется.
Профилактика: режим дозирования для взрослых патентов. Для профилактикипослеоперационных инфекций - 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг -через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью рискаразвития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500мг через 8 ч и 16 ч после вводного наркоза.
Дозирование у детей с 3-х месячноговозраста
Детям старше 3-месяцев и с массойтела до 40 кг разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза - 2 г.
Детям с массой тела 40 кг и болееназначают те же дозы, что и взрослым пациентам. Имипенем+Циластатин нерекомендуется для лечения менингита. При подозрении на менингит необходимоназначение соответствующих антибиотиков.
Приготовление раствора для инфузии ивведение.
Имипенем+Циластатин нельзясмешивать или добавлять к другим антибиотикам. Препарат обладает химическойнесовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и его растворы не должныготовиться на основе растворителей, содержащих лактат. Однако препаратИмипенем+Циластатин может вводиться внутривенно через ту же инфузионнуюсистему, что и раствор, содержащий лактат.
Приготовление раствора для инфузийпроизводят в два этапа:
1) для первичного растворения вофлакон с порошком антибиотика добавляют 10 мл подходящего растворителя. Флаконхорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии. Суспензию нельзя использовать длявведения!
2) полученную суспензию с помощьюшприца переносят во флакон с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя составляет100 мл.
Для того, чтобы полностью перенестисодержимое флакона (в т. ч. остатки препарата на стенках флакона), во флакондобавляют 10 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем обараствора объединяют. Концентрация имипенема в готовом растворе для инфузиисоставляет 5 мг/мл. Различия окраски раствора от бесцветного до желтого невлияют на активность препарата.
Вводятвнутривенно капельно. Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500мг вводят в течение 20-30 мин; свыше 500 мг - в течение 40-60 мин. Привозникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают. Растворы препарата для инфузий (концентрация имипенема 5 мг/мл), приготовленныес использованием растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% и 10% растворыдекстрозы, 5% раствор декстрозы с 0,9% натрия хлорида, 5% раствордекстрозы с 0,45% натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,225% натрия хлорида,5% раствор декстрозы с 0,15% калия хлорида, 5% и 10% раствор маннитола могутхраниться в течение 4 ч при комнатной температуре (25°С) или в течение 24 ч вхолодильнике (4°С).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований убеременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо тольков случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальныйриск для плода. Имипенем и циластатин натрия проникают в небольших количествахв грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на времялечения препаратом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность клюбому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другимкарбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например анафилактическиереакции, тяжелые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам(например, пенициллины или цефалоспорины). Дети до 3 месяцев. Дети с нарушеннойфункцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл). Пациенты с клиренсомкреатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2 (за исключением тех случаев, когдане позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводитьсягемодиализ).
С осторожностью
Пациенты сзаболеваниями центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты, имеющие в анамнезевоспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Псевдомембранозныйколит. Пациенты с клиренсом креатинина (КК) <= 70 мл/мин/1,73 м2. Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Побочные действия
В клинических исследованияхимипенем+[циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частымисистемными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата,были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка(0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел«Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость(0,2%). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит(3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) иуплотнение стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активностисывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Ниже перечисленыпобочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и впострегистрационном опыте применения, классифицированные по частоте: оченьчастые (>=1/10), частые (>=1/100, <1/10), нечастые (>=1/1000,<1/100), редкие (>=1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000),частота неизвестна.
Инфекционные и паразитарные заболевания: редкие - псевдомембранозный колит, кандидоз;очень редкие: гастроэнтерит.
Со стороны крови и лимфатической системы: частые - эозинофилия; нечастые панцитопения,нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редкие агранулоцитоз; очень редкие - гемолитическая анемия, угнетениефункции красного ростка костного мозга.
Со стороны иммунной системы: редкие - анафилактические реакции.
Со стороны психики: нечастые: - психическиенарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.
Со стороны нервной системы: нечастые - судороги,миоклония, головокружение, сонливость; редкие - энцефалопатия, парестезия, тремор,извращение вкуса; оченьредкие - обострениемиастении, головная боль; частотанеизвестна - ажитация,дискинезия.
Со стороны органа слухи и лабиринтные нарушения: редкие - снижение слуха; очень редкие - вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца: очень редкие - цианоз,тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: частые - тромбофлебит; нечастые - снижение артериального давления; оченьредкие - «приливы».
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие - одышка, гипервентиляция, боль вгорле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - диарея, рвота,тошнота (тошнота и/или рвота при применении имипенема+[циластатина] чащенаблюдались у пациентов с гранулоцитопенией); редкие - окрашивание зубов и/или языка; очень редкие - геморрагическийколит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка,гиперсаливация.
Со стороны печении желчевыводящих путей: редкие - печеночнаянедостаточность, гепатит; оченьредкие - фульминантный гепатит.
Со стороны кожи иподкожных тканей:частые - сыпь (в том числеэкзантематозная); нечастые - крапивница, зуд; редкие -токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдромСтивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редкие - гипергидроз, изменения структуры кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие - полиартралгия, боль в грудном отделепозвоночника.
Со стороны почеки мочевыводящих путей: редкие - острая почечнаянедостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно ине должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль имипенема+[циластатина] визменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другиефакторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Со стороны половых органов и молочных желез: очень редкие - генитальный зуд.
Общиерасстройства н нарушения в месте введения: нечастые- лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в местевведения препарата; оченьредкие - чувство дискомфорта вгруди, астения/слабость.
Лабораторныепоказатели: частые - повышение активности сывороточных трансаминаз,повышение активности щелочной фосфатазы; нечастые- положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени,снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина,повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азотамочевины крови.
Дети (старше 3-х месяцев): в клиническом исследовании с участием 178 детейстарше 3-месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочнымиэффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.
Передозировка
Симптомыпередозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги,спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления,брадикардию. Специальной информации по лечению передозировки нет. В случаепередозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической иподдерживающей терапии. Имипенем и циластатин натрия выводятся посредствомгемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препаратанеизвестна.
Взаимодействие
При одновременном применениипрепарата Имипенем+Циластатин с ганцикловиром повышается риск развитиягенерализованных судорог. Эти препараты не рекомендуется назначатьодновременно, за исключением случаев, когда потенциальные преимуществапревышают возможный риск.
Одновременное применение спробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации ипериода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применениепрепарата Имипенем+Циластатин и пробеницида не рекомендуется.
Имеются описания клиническихслучаев, показывающие, что при одновременном применении карбапенемов, включаяимипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижаетсясывороточная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этоговзаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может снизиться ниже терапевтическогоуровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизмвзаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований наживотных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, врезультате которого глюкуроновый метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращаетсяобратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевойкислоты в плазме крови.
Препарат Имипенем+Циластатин неследует смешивать в одном шприце или одном инфузионном растворе с другимиантимикробными препаратами; при этом разрешено одновременное раздельное(например, через отдельные внутривенные катетеры), либо последовательноевведение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфариномможет усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщенияоб усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов,включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальныепрепараты. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характераи тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценитьвлияние антибактериального препарата на увеличение международногонормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется периодическиконтролировать МНО в течении и непосредственно после одновременного применения антибиотиковс пероральными антикоагулянтами.
Особые указания
Препарат Имипенем+Циластатинсодержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).
Как и в случае с другимибета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa можетдостаточно быстро выработать резистентность к имипенему+[циластатину] впроцессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойнойпалочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность кантибиотику сообразно клинической ситуации.
С цельюпрофилактики развития резистентности и поддержания эффективности препаратИмипенем+Циластатин рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванныхдоказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительностик антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, апри отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препаратаосуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных очувствительности.
Имеются данные очастичной перекрестной аллергии при применении имипенема+[циластатина] и другихбета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинстваантибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития тяжелыхреакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратомИмипенем+Циластатин следует тщательно расспросить пациента о предшествующихреакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики; при возникновенииаллергической реакции препарат следует отменить и принять соответствующие меры.
Приодновременном применении карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотойили дивальпроатом натрия, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты вплазме крови. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевойкислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает рискразвития судорожного припадка. Увеличение дозы вальпроевой кислоты илидивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствийвзаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевойкислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. У пациентов, получающихпротивосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия,следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (некарбапенемами). При необходимости применения препарата Имипенем+Циластатинможет потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.
При применениипочти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозногоколита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе воспалительные заболеванияжелудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначатьс осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, какпсевдомембранозный колит у пациентов, поступающих с диареей после примененияантибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главнойпричиной «колита, связанного с антибиотиками» является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следуетпринимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении илиподтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотретьвозможность прекращения введения препарата и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Функции печени. Вследствие риска развитияпеченочной токсичности (повышение активности трансаминаз, печеночнаянедостаточность, фульминантный гепатит) При применении препарата, особенно упациентов с заболеваниями печени, следует тщательно контролировать функциюпечени. Коррекции дозы не требуется.
Центральная нервнаясистема. Как и в случае другихбета-лактамных антибиотиков, при применении имипенема+[циластатина] сообщалосьо побочных реакциях со стороны ЦНС: миоклония, состояния спутанности сознания исудороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные сучетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались упациентов с исходно имевшимися поражениями ЦНС (травмами головного мозга илисудорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которыхвозможна кумуляция препарата. Для предупреждения нежелательных реакций состороны ЦНС следует строго придерживаться рекомендуемых доз. У пациентов ссудорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. Привозникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует подвергнутьневрологическому обследованию и (по показаниям) назначить противосудорожнуютерапию, если она еще не была назначена. Если симптомы со стороны ЦНСсохраняются, то следует уменьшить дозу препарата Имипенем+Циластатин илиотменить препарат.
Препарат Имипенем+Циластатин неследует вводить внутривенно пациентам с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 заисключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузиипрепарата будет проводиться гемодиализ.
Пациентам, которым проводитсягемодиализ, применение препарата Имипенем+Циластатин рекомендовано только вслучаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Применение у детей. Детям старше 3-х месяцев препарат применяется по темже показаниям, что и взрослым пациентам. Данных по эффективности и безопасностиприменения имипенема+[циластатина] у детей до 3-х месяцев и с нарушеннойфункцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами.
Исследованийо влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами,механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применениемпрепарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могутвлиять на способность управлять транспортными средствами и работать смеханизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления растворадля инфузий 500 мг+500 мг активных веществ во флаконах стеклянных вместимостью20 мл, 30 мл.
1 флакон с инструкцией поприменению в пачке из картона.
10 флаконов с инструкцией поприменению в коробке из картона.
Для стационаров:
- 50 флаконов с равным количествоминструкций по применению в коробке из картона;
- от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций поприменению в коробке из картона.
Условия отпуска
Отпускаютпо рецепту.
Информация о производителе
ОАО «Красфарма», Россия, 660042, г. Красноярск, ул. 60 лег Октября, д. 2.
Тел. /факс:(391) 261-25-90 / 261-17-44.