1 таблетка содержит: действующее вещество ципрофлоксацин 250,0/500,0 мг(ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 291,1/582,2 мг); вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон-K30, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка Опадрай белый Y-1-7000H: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол-400.
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препаратширокого спектра действия из группы фторхинолонов. Механизм действияЦипрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектраграмотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действиеципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальныхтопоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которыенеобходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальнойДНК. Механизмы резистентностиРезистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациямибактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредствоммногоступенчатых мутаций. Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем кразвитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основномприводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестнойрезистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как ико многим другим антибиотикам, может формироваться в результате сниженияпроницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случаеPseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидахкодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивациипенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно,не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы,резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальнуюингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза. Тестирование чувствительности in vitroВоспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину,утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST), представлены в таблице ниже:Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацинаМикроорганизм - Чувствительный [мг/л] - Резистентный [мг/л]Enterobacteriaceae - <= 0,5 - > 1Pseudomonas spp. - <= 0,5 - > 1Acinetobacter spp. - <= 1 - > 1Staphylococcus1 spp. - <= 1 - > 1Streptococcus pneumoniae2 - < 0,125 - > 2Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 - <=0,5 - > 0,5Neisseria gonorrhoeae - <= 0,03 - > 0,06Neisseria meningitides - <= 0,03 - > 0,06Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 - <= 0,5 - > 11. Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацинасвязаны с высокодозной терапией. 2. Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным кципрофлоксацину и офлоксацину и, таким образом, относится к категориимикроорганизмов с промежуточной чувствительностью. 3. Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношениечувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих порсообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробнойчувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, ирезультаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референснойлаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответадля штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийсяв настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться какрезистентные. Haemophilus spp/ Moraxella spp. - возможно выявление штаммовHaemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК дляципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкойрезистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. Influenzae, нет. 4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись восновном на основе данных фармакокинетики/ фармакодинамики и не зависят отраспределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, длякоторых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не длятех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности можетразличаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи сэтим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно прилечении серьезных инфекций. Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значенийМИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны [мм]) c использованием дисков,содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже. Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК(мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисковМикроорганизм - Чувствительный - Промежуточный - РезистентныйEnterobacteriасеае - < la - 2 a - > 4aEnterobacteriасеае - > 21б -16-20б - < 15бPseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Епterobacteriaceae - < la - 2a - > 4aPseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Епterobacteriaceae - > 21б - 16-20б - < 15бStaphylococcus spp. - < la -2a - > 4aStaphylococcus spp. - > 21б - 16-20б < 15бEnterococcus spp. - < la - 2a - > 4aEnterococcus spp. - > 21б - 16-20б - < 15бHaemophilus spp. - < lв - -Haemophilus spp. - > 21г - -Neisseria gonorrhoeae - < 0,06д - 0,12–0,5д - > 1дNeisseria gonorrhoeae - > 41д - 28–40д - < 27дNeisseria meningitides - < 0,03e - 0,06е > 0,12eNeisseria meningitides - > 35ж - 33-34ж - < 32жBacillus anthracisYersinia pestis - < 0,25а - -Francisella tularensis - < 0,5з - -а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованиемразведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульонаМюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха притемпературе 35 ± 2 °С в течение 16-20 часов для штаммов Enterobacteriaceae,Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семействуEnterobacteriaceae, Staphylococcus spp. , Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; 20-24часов для Acinetobacter spp. , 24 часов для Y. pestis (при недостаточном ростеинкубировать еще в течение 24 часов). б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам сиспользованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируютс доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °С в течение 16-18 часов. в. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам сиспользованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae иHaemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilusspp. (HTM), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2°С втечение 20-24 часов. г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам сиспользованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СO2 притемпературе 35 ± 2°С в течение 16-18 часов. д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности(диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) сприменением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки притемпературе 36 ± 1°С (не превышающей 37°С) в 5% СO2 в течение 20-24 часов. е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованиемразведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульонаМюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5%СO2 при 35 ± 2 °С в течение 20-24 часов. ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованиемразведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульонаМюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки,который инкубируют с доступом воздуха при 35 ± 2 °С в течение 48 часов. In vitro чувствительность к ципрофлоксацинуДля определенных штаммов распространение приобретенной резистентности можетразличаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи сэтим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информациюо резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местнаяраспространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайнеймере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, – необходимопроконсультироваться со специалистом. In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующихчувствительных штаммов микроорганизмов:Аэробные грамположительные микроорганизмы:Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcussaprophyticus, Streptococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Aeromonas spp. , Moraxella catarrhalis, Brucella spp. , Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri,Pasteurella spp. , Francisella tularensi, Salmonella spp. , Haemophilus ducreyi, Shigella spp. ,Haemophilius influenzae, Vibrio spp. , Legionella spp. , Yersinia pestis. Анаэробные микроорганизмы:Mobiluncus spp. Другие микроорганизмы:Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae. Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp. , Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. , Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium acnes. Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcusaureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp. ,Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasmaurealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp. ,Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium acnes).
Всасывание. После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасываетсяпреимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина всыворотке крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой«концентрация - время» (AUC) возрастают пропорционально дозе. Распределение. Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%;активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированнойформе. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объемраспределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканяхзначительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Метаболизм. Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыреметаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1),сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4),три из которых (М1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимуюс антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активностьin vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствуетактивности норфлоксацина. Выведение. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путемклубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - черезжелудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс -0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчиципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененнойфункцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушениифункции почек период полувыведения увеличивается.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к Ципрофлоксацину микроорганизмами: дыхательных путей; уха, горла и носа; почек и мочевыводящих путей; половых органов; пищеварительной системы (в т. ч. рта, зубов, челюстей); желчного пузыря и желчевыводящих путей; кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей; опорно-двигательного аппарата. Ципрофлоксацин показан для лечения сепсиса и перитонита, а также для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).
Доза Ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы: Ципрофлоксацин в лекарственной форме таблетки по 250 мг и 500 мг для перорального приема: При инфекциях мочевых путей принимают препарат Ципрофлоксацин по 0,125 - 0,5 г 2 раза в день, в более тяжелых случаях - до 0,75 г 2 раза в день. Курс лечения обычно 5 - 15 дней. Заболевания нижних отделов дыхательных путей средней тяжести - по 250 мг, а в более тяжелых случаях по 500 мг, 2 раза в сутки; Для лечения гонореи рекомендуется однократный прием Ципрофлоксацина в дозе 250-500 мг; Гинекологические заболевания, энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой температурой, простатиты, остеомиелиты - по 500 мг 2 раза в сутки (для лечения банальной диареи можно использовать в дозе 250 мг 2 раза в сутки). Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует назначать половинную дозу препарата. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группыфторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»). • Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клиническизначимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличениемконцентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»). • Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы и дозировки). • Беременность. • Период грудного вскармливания.
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы следующим образом:«очень часто» (>= 10), «часто» (от >=1/100 до <1/10), «нечасто» (от >=1/1000 до <1/100),«редко» (от >=1/10 000 до <1/1000), «очень редко» (<= 10000), «частота неизвестна». Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговыхнаблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «частота неизвестна». Инфекционные и паразитарные заболеванияНечасто: микотические суперинфекции. Редко: псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальнымисходом). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: эозинофилия. Редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни),угнетение костного мозга (угрожающее жизни). Нарушения со стороны иммунной системыРедко: аллергические реакции, аллергический отек/ ангионевротический отек. Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни),сывороточная болезнь. Нарушения со стороны эндокринной системыЧастота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питанияНечасто: снижение аппетита и количества принимаемой пищи. Редко: гипергликемия, гипогликемия. Частота неизвестна: тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемическойкомы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающихпероральные гипогликемические препараты или инсулин. Нарушения психикиНечасто: психомоторная гиперактивность/ ажитация. Редко: спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений(ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое каксуицидальные поступки/ мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид),галлюцинации. Очень редко: психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такоекак суицидальные поступки/ мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид). Частота неизвестна: нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий. Нарушения со стороны нервной системыНечасто: головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса. Редко: парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступыэпилепсии), вертиго. Очень редко: мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния,гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика). Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия. Нарушения со стороны органа зренияРедко: расстройства зрения. Очень редко: нарушение цветового восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияРедко: шум в ушах, потеря слуха. Очень редко: нарушения слуха. Нарушения со стороны сердцаРедко: тахикардия. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа«пируэт»)*. Нарушения со стороны сосудовРедко: вазодилатация, снижение артериального давления, обмороки. Очень редко: васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРедко: нарушения дыхания (включая бронхоспазм). Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто: тошнота, диарея. Нечасто: рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм. Очень редко: панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрациибилирубина. Редко: нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный). Очень редко: некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий доугрожающей жизни печеночной недостаточности). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейНечасто: сыпь, зуд, крапивница. Редко: фотосенсибилизация, образование волдырей. Очень редко: петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдромСтивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциальноугрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни. Частота неизвестна: острая генерализованная пустулезная экзантема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиНечасто: артралгия. Редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги. Очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНечасто: нарушения функции почек. Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальныйнефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введенияНечасто: болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка. Редко: отеки, потливость (гипергидроз). Очень редко: нарушение походки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследованийНечасто: повышение активности щелочной фосфатазы в крови. Редко: изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы. Частота неизвестна: повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витаминаК). *чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT. Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и приприменении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введениипрепарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь:часто - рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь;нечасто - тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация,галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеряслуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимыенарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки;редко - панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотическиереакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некрозтканей печени, петехии, разрыв сухожилий. ДетиУ детей часто сообщалось о развитии артропатий. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клиническихисследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.
В случае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмеченообратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, ципрофлоксацин повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина и других ксантинов (например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. При одновременном применении с НПВС (за исключением ацетилсалициловой кислоты) повышается риск развития судорог. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения максимальной концентрации последнего. Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм. Поэтому Ципрофлоксацин может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp. ; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях. Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, также отмечается увеличение сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. При одновременном приеме Ципрофлоксацин усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленныеграмположительными и анаэробными бактериямиПри лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленныханаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации ссоответствующими антибактериальными средствами. Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniaeЦипрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванныхStreptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя. Инфекции половых путейПри генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseriagonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальнойрезистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителялабораторными тестами. Инфекции мочевыводящих путейУстойчивость к фтрохинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенногомикроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьируется взависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во вниманиелокальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Нарушения со стороны сердцаЦипрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочноедействие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительностьинтервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам,вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечаетсяповышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)) или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Применение у детейБыло установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызываетартропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшнийдень данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). ГиперчувствительностьИногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развитьсягиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числеаллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редкихслучаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Желудочно-кишечный трактПри возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. Гепатобилиарная системаПри применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот - прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочнойфосфатазы или холестатическая желтуха. Опорно-двигательный аппаратПациентам с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью,так как возможно обострение симптомов. При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление)применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т. к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий(преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации органов, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожность у пациентов, имеющих в анамнезеуказания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов. Нервная системаЦипрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижатьпорог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС(например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе,нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга илиинсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацинследует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффектпревосходит возможный риск развития побочного действия препарата. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептическогостатуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов,включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могутпрогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числезавершенных (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития любых побочныхэффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики,необходимо немедленно отменить препарат Ципрофлоксацин-Тева и начатьсоответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаисенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. Привозникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость,пациентам следует проинформировать врача, прежде чем продолжить применениепрепарата. Кожные покровыПри приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтомупациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»). Цитохром Р450Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP4501А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацинаи препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин,метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин - так какувеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленноеингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфическиенежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидинапротивопоказано. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованнойсуточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержаниекислой реакции мочи. В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованиюMycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательнымрезультатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающихципрофлоксацин. ДисгликемияКак и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможноизменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным отфторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Аневризма и расслоение аортыПо данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. В связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценкисоотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов саневризмой аорты в семейном анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризме аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз). В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг. По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 1, 2 или 10 блистеров синструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 5° до 20°С в местах недоступных для детей.
Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд.