1 таблетка содержит: действующее вещество лозартан калия 50,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 9,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 79,00 мг; крахмал прежелатинизированный 60,50 мг; магния стеарат 1,50 мг; Оболочка Opadry II85F 18422 white: поливиниловый спирт (частично гидролизованный) 2,400 мг; титана диоксид (Е 171) 1,500 мг; макрогол 3350 1,212 мг; тальк 0,888 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон, на одной из сторон гравировка 2 и 5.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от его источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается, и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек), возникают достаточно редко. При применении лозартана устранение негативного влияния ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижение систолического и диастолического артериального давления) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. У больных артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки) применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2С9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Распределение. Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения лозартана - 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм. Примерно 14% лозартана, введенного пациенту внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит. Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 часов, а активного метаболита - около 6-9 часов. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. У здоровых добровольцев после приема внутрь меченого С14 изотопом лозартана около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 59% - в кале. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз выше, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин. Пациенты с нарушением функции почекПри клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана приблизительно в 2 раза выше, чем AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Пожилые пациентыКонцентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не отличаются от значений этих параметров у молодых пациентов с артериальной гипертензией. ПолЗначения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.
Артериальная гипертензия.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).
Средняя доза для приема внутрь - 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата. — Нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). — Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). — Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. — Возраст до 18 лет. — Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. — Беременность и период грудного вскармливания.
Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития: очень часто (>= 1/10), часто (>= 1/100, < 1/10), нечасто (>= 1/1000, < 1/100), редко (>= 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна - имеющихся данных недостаточно для оценки частоты. Таблица 1. Распространенность нежелательных реакций по результатам плацебо-контролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюденияНежелательнаяреакция Распространенность нежелательных реакций по показаниям к применению Другое Артери-альная гипер-тензия Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка Хроническая сердечная недоста-точность Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с нарушением функции почек Пост-регистра-ционное наблюде-ниеНарушения со стороны системы крови и лимфатической системыанемия часто частота неизвестнатромбоцитопения частота неизвестнаНарушения со стороны иммунной системыаллергические реакции, анафилактические реакции, отек Квинке1 и васкулит2 редкоНарушения психикидепрессия частота неизвестнаНарушения со стороны нервной системыголовокружение часто часто часто часто сонливость нечасто головная боль нечасто нечасто нарушение сна нечасто парестезия редко мигрень частота неизвестнанарушение вкуса частота неизвестнаНарушения со стороны органа слуха и лабиринтные на рушениявертиго нечасто часто шум в ушах частота неизвестнаНарушения со стороны сердцаощущение сердцебиения нечасто стенокардия нечасто обмороки редко мерцательнаяаритмия редко остроенарушение мозгового кровообращения редко Нарушения со стороны сосудоввыраженное снижение АД (включая дозозависимые ортостатические эффекты)3 нечасто часто часто Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостенияодышка нечасто кашель нечасто частота неизвестнаНарушения со стороны желудочно-кишечного трактаболь в животе нечасто кишечнаянепроходимость нечасто диарея нечасто частота неизвестнатошнота нечасто рвота нечасто Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейпанкреатит частота неизвестнагепатит редконарушенияфункции печени частота неизвестнаНарушения со стороны кожи и подкожных тканейкрапивница нечасто частота неизвестнакожный зуд нечасто частота неизвестнасыпь нечасто нечасто частота неизвестнафотосенсибили- зация частота неизвестнаНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканимиалгия частота неизвестнаартралгия частота неизвестнарабдомиолиз частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейнарушениефункции почек часто почечная недоста-точность часто Нарушения со стороны половых органов и молочных железэректильная дисфункция/импотенция частота неизвестнаОбщие расстройства и нарушения в месте введенияастения нечасто часто нечасто часто слабость нечасто часто нечасто часто отеки нечасто недомогание частота неизвестнаВлияние на результаты лабораторных и инструментальных исследованийгиперкалиемия часто нечасто4 часто5 повышение активности аланинаминотранс- феразы (АЛТ)6 редко повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови часто гипонатриемия частота неизвестнагипогликемия часто 1 Включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов отек Квинке отмечался ранее в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АПФ. 2 Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха). 3 Особенно у пациентов с гиповолемией, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов, получающих диуретики в высоких дозах. 4 Более часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем 50 мг в сутки. 5 В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия >5,5 ммоль/л развилась у 9,9% пациентов, получавших лозартан в таблетках, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо. 6 Обычно проходит после отмены лечения. Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы. Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции. Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.
При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.
При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.
Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.
При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.
Реакции гиперчувствительностиУ пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) необходим контроль применения препарата. ЭмбриотоксичностьПрименение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При установлении факта беременности лозартан должен быть сразу отменен. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей кровиУ пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. До начала применения препарата Лозартан-Тева необходимо проводить коррекцию ОЦК или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе. Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Во время лечения лозартаном не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли. В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушении функции почек. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболеванияКак при применении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижение артериального давления у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту. Следует соблюдать осторожность при назначении гипотензивных средств, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II, пациентам с ишемической болезнью или цереброваскулярными заболеваниями. Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатияПри применении препарата Лозартан-Тева, как и других вазодилататоров, у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность. Хроническая сердечная недостаточностьУ пациентов с хронической сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без нее, как при применении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острого нарушения функции почек. Опыта применения лозартана при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYНА), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни аритмиями, практически нет. С учетом этого, при назначении препарата Лозартан-Тева данным категориям пациентов следует соблюдать осторожность. Первичный гuперальдостеронизмПациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Лозартан-Тева не рекомендуется назначать таким пациентам. Нарушение функции печениПациентам с нарушением функции печени в анамнезе лозартан следует назначать в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не должен назначаться у данной группы пациентов. Нарушение функции почекВследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдалось нарушение функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные нарушения функции почек могут возвращаться к норме после прекращения терапии. Следует соблюдать осторожность при применении лозартана у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, так как препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови у данной категории пациентов. Подобные изменения могут быть обратимы после отмены терапии. Состояние после трансплантации почкиДанные о применении лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют. Особые группы пациентовРасаСпособность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень артериального давления у данных пациентов. Дети и подросткиЭффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлена. Если у новорожденных, чьи матери принимали лозартан во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание артериального давления и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек. Пациенты пожилого возрастаКлинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
14 таблеток в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 10 таблеток в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
1. Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани,4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия2. ООО «Тева», Россия, Ярославская обл. , г. Ярославль, ул. 1-я Технологическая, д. 20