Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Диаглинид
Инструкция по применению на Диаглинид
Состав
Одна таблеткасодержит:
Действующеевещество:
Репаглинид впересчете на 100% вещество — 0,5 мг, 1 мг и 2 мг;
Вспомогательныевещества:
Полоксамер (тип188) 3 мг, 3 мг или 3 мг; меглюмин 10 мг, 10 мг или 13 мг; лактозы моногидрат47,8 мг, 47,55 мг или 61,7 мг; целлюлоза микрокристаллическая 33,7 мг, 33,45 мгили 45 мг; полакрилин калия 4 мг, 4 мг или 4 мг; кремния диоксид коллоидный0,5 мг, 0,5 мг или 0,7 мг; магния стеарат 0,5 мг, 0,5 мг или 0,6 мгсоответственно.
Описание
Круглыеплоскоцилиндрические таблетки белого с сероватым или желтоватым оттенком цветас фаской. Таблетки с дозировкой 1 мг имеют риску.
Фармакодинамика
Пероральныйгипогликемический препарат короткого действия. Стимулирует высвобождениеинсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы. Блокирует АТФ-зависимыеканалы в мембранах бета-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит кдеполяризации бета-клеток и открытию кальциевых каналов. Повышенный притокионов кальция индуцирует секрецию инсулина. У пациентов с сахарным диабетом 2типа инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин послеприема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение концентрации глюкозы в кровив течение всего периода приема пищи. При этом концентрация репаглинида в плазмебыстро снижается, и через 4 часа после приема препарата, в плазме пациентов сдиабетом 2 типа обнаруживается низкая концентрация репаглинида. При применениирепаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг отмечается дозозависимое снижениеконцентрации глюкозы.
Фармакокинетика
Всасывание
При приемевнутрь абсорбция репаглинида из желудочно-кишечного тракта — высокая. Времядостижения максимальной концентрации – 1 ч. Средняя биодоступность репаглинидасоставляет 63% (коэффициент вариабельности равен 11%). Поскольку титрация дозырепаглинида проводится в зависимости от ответа на терапию, межиндивидуальнаявариабельность не влияет на эффективность терапии.
Распределение
Объемраспределения — 30 л. Связь с белками плазмы — 98%.
Метаболизм
Полностьюметаболизируется в печени под воздействием CYP3A4 до неактивных метаболитов.
Выведение
Выводитсяпреимущественно через кишечник, почками — 8% в виде метаболитов, через кишечник— 1%. Период полувыведения — 1 ч.
Печеночнаянедостаточность
Применениерепаглинида в обычных дозах у пациентов с нарушением функции печени можетприводить к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов, чему пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим, применениерепаглинида противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени, а упациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени репаглинидследует применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы междупроведением коррекции дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.
Почечнаянедостаточность
Площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация репаглинида вплазме (Сmax) одинаковы у пациентов снормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функции почек легкойили средней степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функциипочек отмечалось повышение AUC и Сmax, однаковыявлено наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида иклиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почекнет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако, последующееувеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с тяжелымнарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следуетпроводить с осторожностью.
Показания к применению
Сахарный диабет2 типа (при неэффективности диетотерапии, снижения массы тела и физическихнагрузок) в монотерапии или в комбинации с метформином или тиазолидиндионами вслучаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии спомощью монотерапии репаглинидом или метформином или тиазолидиндионами.
Cпособ применения и дозы
ПрепаратДиаглинид® назначается в качестве дополнения к диетотерапии ифизическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови, его введениедолжно быть приурочено к приемам пищи.
Препаратпринимают внутрь перед основными приемами пищи 2, 3 или 4 раза в сутки, обычно,за 15 минут до начала приема пищи, но можно также принимать в интервале от30 минут перед едой до непосредственного момента приема пищи.
Доза препаратаподбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от концентрацииглюкозы в крови.
Начальная доза —0,5 мг/сутки (если пациент принимал другое пероральное гипогликемическоелекарственное средство — 1 мг). Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови, как напоказатель ответа на терапию). Максимальная разовая доза составляет 4 мг. Максимальная суточная доза составляет 16 мг.
Переводпациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапиюрепаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точногосоотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемическихпрепаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза репаглинида припереводе с других гипогликемических препаратов, составляет 1 мг перед основнымприемом пищи.
Комбинированнаятерапия
Репаглинид можетназначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаенеадекватного контроля глюкозы в крови на монотерапии метформином,тиазолидиндионами или репаглинидом. При этом используется такая же начальнаядоза репаглинида, как и при монотерапии. Затем проводят коррекцию дозы каждогопрепарата в зависимости от достигнутой концентрации глюкозы в крови.
Особые группыпациентов
(см. раздел«Особые указания»).
Не рекомендуетсяприменять репаглинид лицам моложе 18 лет в связи с отсутствием достаточногообъема данных по его безопасности и эффективности у этой группы пациентов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования поприменению репаглинида у беременных женщин не проводились. Поэтому,безопасность репаглинида у беременных женщин не изучена.
Период грудноговскармливания
Исследования поприменению репаглинида у женщин в период грудного вскармливания не проводились. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания,кормление грудью следует прекратить.
Противопоказания
- Известнаяповышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентовпрепарата;
- Сахарныйдиабет 1 типа;
- Диабетическийкетоацидоз; диабетическая прекома и кома;
- Инфекционныезаболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующиепроведения инсулинотерапии;
- Тяжелоенарушение функции печени;
- Одновременноеназначение гемфиброзила (см. «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»);
- Дефицитлактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Беременностьи период кормления грудью;
- Детскийвозраст до 18 лет.
Клиническиеисследования у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет непроводились.
С осторожностью (необходимостьболее тщательного наблюдения) следует применять при нарушениях функции печенилегкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечнойнедостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.
Побочные действия
Наиболее частымпобочным эффектом является гипогликемия, частота которой зависит, как и приприменении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов,таких как пищевые привычки, доза препарата, физические нагрузки и стресс.
Ниже приведеныпобочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральныхгипогликемических средств. Все побочные эффекты распределены по группамсогласно частоте развития, определенной, как: часто (>=1/100 до <1/10);нечасто (>=1/1000 до <1/100); редко (>=1/10000 до <1/1000);очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихсяданных).
Нарушения состороны иммунной системы
Очень редко:аллергические реакции. Могут развиваться реакции генерализованнойгиперчувствительности (например, анафилактические реакции) или иммунологическиереакции, такие как васкулиты.
Неизвестно:реакции гиперчувствительности, такие как зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения состороны обмена веществ
Часто:гипогликемия.
Неизвестно:гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания.
Как и приприменении других гипогликемических средств, при применении репаглинида можетразвиваться гипогликемия. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми иих можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоватьсямедицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы(глюкозы). Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействияхрепаглинида с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействия сдругими лекарственными средствами»).
Нарушения состороны органа зрения
Очень редко:расстройства зрения.
Измененияконцентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особеннона начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако, обычно этиизменения носят преходящий характер.
Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы
Редко:сердечно-сосудистые заболевания.
Рисксердечно-сосудистых заболеваний повышается при сахарном диабете 2 типа. Былвыявлен повышенный риск острого коронарного синдрома у пациентов, получавшихрепаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими производноесульфонилмочевины, но не по сравнению с пациентами, получавшими метформин илиакарбозу. Однако, причинно-следственная связь не установлена.
Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль вживоте, диарея.
Очень редко:рвота, запор.
Неизвестно:тошнота.
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко:нарушения функции печени.
В очень редкихслучаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако, причиннаясвязь с репаглинидом установлена не была.
Очень редко:повышение активности «печеночных» ферментов.
Передозировка
Припередозировке возможно развитие гипогликемии.
Симптомы: чувство голода,повышенное потоотделение, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль,бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение речи и зрения.
При применениирепаглинида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в еженедельно увеличивающейсядозе от 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым приемом пищи) в течение 6 недельнаблюдалась относительная передозировка, проявляющаяся чрезмерным снижениемконцентрации глюкозы с развитием симптомов гипогликемии.
В случаепоявления симптомов гипогликемии следует принять соответствующие меры поповышению концентрации глюкозы в крови (принять внутрь декстрозу или продукты,богатые углеводами). При тяжелой гипогликемии (потеря сознания, кома)внутривенно вводят декстрозу. После восстановления сознания — приемлегкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии).
Взаимодействие
Необходимопринимать во внимание возможное взаимодействие репаглинида с препаратами,влияющими на метаболизм глюкозы.
Метаболизм, и,таким образом, клиренс репаглинида, могут изменяться под воздействиемпрепаратов, которые оказывают влияние, подавляя или активизируя ферменты изгруппы цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременномназначении с репаглинидом ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4. В исследованияхпоказано, что одновременное назначение деферазирокса, являющегося слабымингибитором CYP2C8 и CYP3A4, и репаглинида приводит к увеличению системноговоздействия репаглинида; при этом происходит небольшое, но значимое снижениеконцентрации глюкозы в крови. При одновременном назначении деферазирокса ирепаглинида необходимо рассмотреть уменьшение дозы репаглинида и осуществлятьтщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Приодновременном применении клопидогрела, ингибитора CYP2C8, и репаглиниданаблюдалось увеличение системного воздействия репаглинида и небольшое снижениеконцентрации глюкозы в крови. Если репаглинид и клопидогрел применяютсяодновременно, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы иклиническое наблюдение.
Ингибиторыанионтранспортирующего белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) также могутповышать концентрацию репаглинида в плазме.
Следующиелекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическоедействие репаглинида:
Гемфиброзил,триметоприм, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин,другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, неселективныебета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты,нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), октреотид, этанол ианаболические стероиды.
Бета-адреноблокаторымогут маскировать симптомы гипогликемии.
Одновременноеназначение циметидина, нифедипина или симвастатина (являющихся субстратамиCYP3A4) с репаглинидом не оказывает значимого влияния на фармакокинетическиепараметры репаглинида.
Репаглинидклинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина,теофиллина или варфарина при применении у здоровых добровольцев. Таким образом,нет необходимости в коррекции дозы этих препаратов при совместном применениис репаглинидом.
Следующиелекарственные средства могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида:
Пероральныеконтрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды,глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.
Совместноеприменение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел)не приводит к клинически значимому изменению общей биодоступности репаглинида,хотя максимальная концентрация репаглинида достигается раньше. Репаглинидклинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, однако не можетбыть исключено его влияние на биодоступность этинилэстрадиола.
В связи с этим,в период назначения или отмены вышеуказанных препаратов, пациенты, ужеполучающие репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением длясвоевременного выявления нарушения гликемического контроля.
Особые указания
Репаглинидпоказан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомовсахарного диабета на фоне диетотерапии, физических упражнений и уменьшениямассы тела.
Посколькурепаглинид является препаратом, стимулирующим секрецию инсулина, он можетвызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемииповышается.
Большиехирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболеванияс лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемическихлекарственных средств и временного назначения инсулинотерапии.
Необходиморегулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приемапищи. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновениягипогликемии в случаях приема алкоголя, НПВП, а также при голодании.
Необходимакоррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режимапитания.
У пациентов систощением, а также пациентов, получающих неполноценное питание, необходимаосторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы, и ее титрации, воизбежание гипогликемии.
Особые группыпациентов
Почечнаянедостаточность
Подбор дозы упациентов с диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почекследует проводить с осторожностью.
Печеночнаянедостаточность
Назначениеобычных доз репаглинида у пациентов с нарушением функции печени может приводитьк более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов снормальной функцией печени. В связи с этим, назначение репаглинидапротивопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел«Противопоказания»), а у пациентов с нарушениями функции печени легкой исредней степени репаглинид следует применять с осторожностью. Также следуетувеличивать интервалы между проведением коррекции дозы, чтобы более точнооценить ответ на терапию.
Влияние наспособность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Способностьпациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во времягипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях,когда эта способность особенно необходима (например, при управлениитранспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентамнеобходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развитиягипогликемии и гипергликемии при управлении транспортными средствами и работе смеханизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижениемвыраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частымиэпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотретьцелесообразность выполнения подобных работ.
Форма выпуска
Таблетки 0,5 мг,1 мг и 2 мг.
По 10 таблеток вконтурной ячейковой упаковке. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе синструкцией по применению в пачке из картона.
Условия отпуска
По рецепту.
Информация о производителе
Акционерноеобщество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»
(АО «АКРИХИН»),Россия
142450,Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.
Телефон/факс: +7(495) 702-95-03.