Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Роулин-Роутек
Инструкция по применению на Роулин-Роутек
Состав
Состав на однутаблетку:
Активноевещество:
Линезолид — 200мг, 400 мг, 600 мг;
Вспомогательныевещества:
Целлюлозамикрокристаллическая — 66,667 мг, 133,333 мг, 200,00 мг; Лактозы моногидрат —51,667 мг, 103,333 мг, 155,00 мг; Повидон К30 — 3,333 мг, 6,667 мг, 10,00мг; Тальк — 3,333 мг, 6,667 мг, 10,00 мг; Магния стеарат — 1,667 мг, 3,333мг, 5,00 мг; Кремния диоксид коллоидный — 1,667 мг, 3,333 мг, 5,00 мг;Карбоксиметилкрахмал натрия — 1,667 мг, 3,333 мг, 5,00 мг; Кроскармеллозанатрия — 3,333 мг, 6,667 мг, 10,00 мг.
Пленочнаяоболочка:
ГипромеллозаЕ-15 — 6,667 мг, 13,333 мг, 20,00 мг; Титана диоксид — 0,833 мг, 1,667 мг, 2,50мг; Пропиленгликоль — 0,167 мг, 0,333 мг, 0,50 мг; Макрогол-6000 — 0,500 мг,1,000 мг, 1,50 мг.
Описание
Дозировка 200 мг
Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской наодной стороне таблетки; на изломе видна пленочная оболочка и ядро белого цвета.
Дозировка 400 мг
Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на изломевидна пленочная оболочка и ядро белого цвета.
Дозировка 600 мг
Капсуловидныетаблетки (каплеты), покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на изломевидна пленочная оболочка и ядро белого цвета.
Фармакодинамика
Линезолид,синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классупротивомикробных средств, оксазолидинонам. Линезолид селективно ингибируетсинтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами онпредотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, которыйявляется важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Линезолидактивен in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:грамположительные аэробы — Enterococcus faecium (включая штаммы,резистентные к ванкомицину); Staphylococcus aureus (включаяметициллинрезистентные штаммы); Streptococcus agalactiae, Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы); Streptococcus pyogenes.
Линезолидактивен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis (включая штаммы,резистентные к ванкомицину); Enterococcus faecium (включая штаммы,чувствительные к ванкомицину); Staphylococcus epidermidis (включаяметициллинрезистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus, Streptococcusspp. группы viridans; грамотрицательные аэробы — Pasteurellamultocida.
Резистентные клинезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,Neisseria spp. , Enterobacteriaceae spp. , Pseudomonas spp.
Механизмдействия линезолида отличается от механизмов действия противомикробныхпрепаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов,антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов,рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтомуперекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратамине существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов,как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность поотношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23Sрибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее1x10–9–1x10–11.
Фармакокинетика
Всасывание
После приемавнутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта(ЖКТ). Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmax) при применениив дозе 600 мг каждые 12 ч составляет 21,2 мг/л, а при применении в дозе 400 мгкаждые 12 ч — 11 мг/л; средний период времени до достижения максимальнойконцентрации линезолида в плазме крови (TCmax) — 2 ч,абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет навсасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме кровидостигается на 2 день приема.
Распределение
Объемраспределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здоровоговзрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что примерно равно общемусодержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% ине зависит от концентрации линезолида в плазме крови.
Метаболизм
Установлено, чтоизоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важныхизоферментов системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Метаболическоеокисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов —гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результатенеферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньшихколичествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Внепочечныйклиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолидаотмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объяснятьсяснижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однакоразличия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид упациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой исредней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%),аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30–35%). Кишечникомвыводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
Линезолид внеизмененном виде практически не выводится кишечником.
Периодполувыведения линезолида в среднем составляет 5–7 ч.
Фармакокинетикав отдельных группах пациентов
Пациенты спочечной недостаточностью
Послеоднократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух егоосновных метаболитов возрастает в 7–8 раз. Однако увеличения значения площадипод кривой «концентрация-время» (AUC) линезолида не наблюдается. Несмотря нато, что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, ихконцентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведенияпроцедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови упациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечнойнедостаточностью.
Пациенты спеченочной недостаточностью
Имеютсяограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночнойнедостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетикалинезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетикалинезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С поклассификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолидметаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения егометаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки
У подростков(12–17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличаетсяот кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков 600 мг линезолидакаждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же, как у взрослых приприменении в той же дозе. У детей до 12 лет применение линезолида в дозе10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же концентрации, что иу взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.
Пациентыпожилого возраста
У пожилыхпациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно неизменяется.
Пациенткиженского пола
У женщин объемраспределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20%снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида вплазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объяснятьсяразличиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида умужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышенияконцентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня, так чтокоррекции дозы не требуется.
Показания к применению
Лечениеинфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, чтоони вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробнымиграмположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиесябактериемией):
- Внебольничнаяпневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентныештаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcusaureus (только метициллинчувствительные штаммы);
- Госпитальнаяпневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая штаммычувствительные и нечувствительные к метициллину) или Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- Осложненныеинфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетическойстопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включаяштаммы чувствительные и нечувствительные к метициллину), Streptococcuspyogenes или Streptococcus agalactiae;
- Неосложненныеинфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (толькометициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- Инфекции,вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину),в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
Cпособ применения и дозы
Препарат можнопринимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Пациентов,которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшей можноперевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этомподбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрьсоставляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя,локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети12 лет и старше
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза | Рекомендуемая продолжительность лечения |
– Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); – Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая штаммы чувствительные и нечувствительные к метициллину) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); – Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая штаммы чувствительные и нечувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; | 600 мг внутрь каждые 12 ч | 10–14 дней |
– Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes; | Взрослые: 400 мг внутрь каждые 12 ч. Дети (12 лет и старше): 600 мг внутрь каждые 12 ч. | 10-14 дней |
– Инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией. | 600 мг внутрь каждые 12 ч | 14–28 дней |
Дети от 3 до 11лет
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза | Рекомендуемая продолжительность лечения |
– Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); – Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая штаммы чувствительные и нечувствительные к метициллину) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); – Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая штаммы чувствительные и нечувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; | 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч | 10–14 дней |
– Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes; | Дети (от 3 до <5 лет): 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч. Дети (5–11 лет): 10 мг/кг внутрь каждые 12 ч. | 10-14 дней |
– Инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией. | 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч | 14–28 дней |
Пожилыепациенты:коррекции дозы не требуется.
Пациенты спочечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30%линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид долженприниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациенты спеченочной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследованийбезопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применениепрепарата при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая пользадля матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно,выделяется ли линезолид в грудное молоко, в связи с чем, грудное вскармливаниеследует прекратить на период лечения препаратом матери в период лактации.
Противопоказания
Повышеннаячувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Одновременныйприем линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В(например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель послепрекращения приема названных препаратов.
При отсутствиитщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления неследует назначать линезолид:
- Пациентамс неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом,карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройствоми острым состоянием спутанности сознания;
- Пациентам,получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин,фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики(например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклическиеантидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны),меперидин или буспирон.
Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
У детей младше3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
Пациенты спочечной недостаточностью
Вследствиенеизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида упациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен применяться состорожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышаетпотенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов,находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативныхметодах лечения почечной недостаточности.
Пациенты спеченочной недостаточностью
Имеютсяограниченные клинические данные, рекомендующие применять линезолид у таких пациентовтолько в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системнымиинфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные свенозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Побочные действия
Частотаприведенных ниже нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
Очень часто: >=10%
Часто: >=1%и <10%
Нечасто: >=0,1%и <1%
Редко: >=0,01%и <0,1%
Очень редко: <0,01%
Нежелательныеявления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или среднейстепени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль итошнота.
Взрослыепациенты
Со стороныпищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, запор, боли вживоте (в том числе спастические), кандидоз слизистой оболочки полости рта,диспепсия, изменение результатов функциональных тестов печени; нечасто —изменение окрашивания языка и прочие нарушения состояния языка, панкреатит,гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит; редко— антибиотико-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит,изменение окраски эмали зубов.
Лабораторныепоказатели:часто — анемия, повышение активности креатинкиназы, повышение концентрацииглюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция,увеличение или уменьшение калия или бикарбонат, нейтрофилия, эозинофилия,снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение илиснижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, повышение активностиаланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочнойфосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы; нечасто —лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипонатриемия, повышение концентрациинатрия или кальция, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышениеконцентрации общего билирубина, креатинина, повышение или снижение концентрациихлора в плазме крови, повышение количества ретикулоцитов; редко — панцитопения.
Со стороны нервнойсистемы:часто — бессонница, головная боль, головокружение, извращение вкуса(«металлический» привкус); нечасто — судороги, парестезия, гипестезия.
Со стороныорганов чувств:нечасто — нечеткость зрительного восприятия, тиннит; редко — дефект полейзрения.
Со сторонымочеполовой системы:часто — вагинальный кандидоз, повышение азота мочевины крови; нечасто —полиурия, почечная недостаточность, нарушения со стороны влагалища и вульвы,вагинит.
Со стороныкожных покровов:часто — сыпь, зуд; нечасто — дерматит, профузное потоотделение, крапивница.
Со сторонысердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериальногодавления; нечасто — тахикардия, транзиторная ишемическая атака, флебит,тромбофлебит.
Прочие: часто —лихорадка, локальная боль; нечасто — оппортунистическая грибковая инфекция,озноб, утомляемость, жажда.
Дети и подростки
Со стороныпищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота, боли в животе(локальные и генерализованные), жидкий стул, кандидоз слизистой оболочкиполости рта, желудочно-кишечные кровотечения.
Лабораторныепоказатели:часто — тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, тромбоцитоз; нечасто —эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активностиAЛT, липазы, амилазы, повышение концентрации креатинина и общего билирубина.
Со сторонынервной системы:часто — головная боль, вертиго, судороги.
Со стороныкожных покровов:часто — сыпь; нечасто — кожный зуд.
Со стороныдыхательной системы: часто— инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, пневмония, нарушениедыхания, апноэ.
Прочие: часто —лихорадка, боль неуточненной локализации, сепсис, генерализованные отеки.
Спонтанныеданные
Лабораторныеданные:миелосупрессия, сидеробластная анемия.
Со стороныорганов чувств:нейропатия зрительного нерва, изменение в остроте зрения, неврит зрительногонерва, потеря зрения, изменение цветового зрения.
Аллергическиереакции:анафилаксия, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, подобныесиндрому Стивенса-Джонсона и токсическому эпидермальному некролизу, алопеция.
Со стороныобмена веществ:лактоацидоз.
Со сторонынервной системы:периферическая нейропатия.
Прочие: серотониновыйсиндром.
Передозировка
О случаяхпередозировки не сообщалось. Рекомендуется симптоматической лечение (в томчисле необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данныхотносительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе илигемоперфузии.
Взаимодействие
Установлено, чтоизоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важныхизоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, неожидается CYP450-индуцированноговзаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении линезолидаи (S)-варфарина,который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9,фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, какварфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применятьодновременно с линезолидом без коррекции дозы.
Ингибиторымоноаминоксидазы
Линезолидявляется неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому унекоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимоеусиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов:адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин,норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, допамин) и в дальнейшемосуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованияхне отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавшихлинезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколькосообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида иантидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Приодновременном применении с азтреонамом и гентамицином измененийфармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицинвызывал снижение Сmax и AUCлинезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.
Особые указания
Приустановленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующимиграмотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств,действующих на грамотрицательную микрофлору.
В открытомисследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистымикатетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности вгруппе пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшимиванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, был грамположительныйвозбудитель инфекции на начальном этапе. Уровень смертности был схож средипациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительнымимикроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когдаобнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить наначальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида входе исследования обнаруживались грамотрицательные микроорганизмы, и причинойсмертности были инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами или полимикробныеинфекции. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканейлинезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко-инфекциейграмотрицательными микроорганизмами, только, если нет альтернативных вариантовлечения. В этих случаях показано одновременно дополнительной применениепрепаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
У некоторыхпациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия(с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая отпродолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развитияданного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью, находящихся/нет на диализе. В связи с этим впроцессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентовс анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; с повышенным риском развитиякровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применениипрепаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или влияющих наих функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также упациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентовприменяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг уровнягемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапиилинезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно бытьпрекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови исоответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в томчисле, определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов(с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов,получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Болеевысокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавшихлинезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этимпациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии былизарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаевдлительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентовпроявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечениялинезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов,принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитыватьриск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаяхдиареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи сиспользованием практически всех антибактериальных препаратов, включаялинезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечениеантибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, чтоприводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficileвырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridiumdifficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridiumdifficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так кактакие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной связанной с Clostridiumdifficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшейза использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridiumdifficile после введения антибактериальных препаратов. Еслипсевдомембранозный колит подтвержден или подозревается, то антибактериальныепрепараты, не обладающие активностью в отношении С. difficile,необходимо отменить и назначить специфическую терапию. Препараты, тормозящиеперистальтику кишечника противопоказаны.
При появлениисимптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения,изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения,рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следуетпроводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолидв течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов свновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо отпродолжительности терапии. В случаи развития периферической нейропатии инейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/пользапродолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатиивыше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящеевремя или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечениятуберкулеза.
В связи сприменением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фонеприема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе,необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов,требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолидингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз,анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть врезультате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными,когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось осудорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев ванамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. Упациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующихэпизодов судорог.
Принеобходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторамиобратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с цельювыявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушениекогнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координациидвижений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или обапринимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средствамогут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось ослучаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали прииспользовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредствомпрофессионального очищения зубов.
Сообщалось ослучаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом,получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическимипрепаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида иразвитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимопредупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновениягипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратовили отмена линезолида.
Пациентам,применяющим линезолид, следует избегать употребления продуктов или напитков свысоким содержанием тирамина.
Влияниелинезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических исследованиях. Применение антибактериальных препаратов, в том числе линезолида, можетприводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. В клиническихисследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавшихрекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемомантибиотиков. В случае развития суперинфекции необходимо приниматьсоответствующие меры.
Безопасность иэффективность линезолида, применяемого более 28 дней, не были изучены.
В контролируемыхклинических исследованиях не принимали участие пациенты с синдромомдиабетической стопы, пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогамиили гангреной. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этихсостояний ограничен.
Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами
Во время применениялинезолида управлять транспортными средствами, специальной техникой илизаниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстротыпсихомоторных реакций, не рекомендуется.
Форма выпуска
Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 200 мг, 400 мг, 600 мг.
По 10 таблеток вблистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с инструкцией по применениюв пачку картонную.
Условия отпуска
По рецепту.
Информация о производителе
Производитель/Фасовщик/Упаковщик/Выпускающийконтроль качества
Вивимед ЛабзЛимитед, Индия D 125 и 128, Фаза III, И. Д. А. ,
Джидиметла,Хайдерабад — 500 055, Штат Телангана, Индия
или
ООО «РОЗЛЕКСФАРМ», Россия
Тверская обл. ,Конаковский район, пгт. Редкино, ул. Заводская, д. 1
или
Упаковщик/Выпускающийконтроль качества
ООО «РОЗЛЕКСФАРМ», Россия
171261, Тверскаяобл. , Конаковский район, пгт. Редкино, ул. Заводская, д. 1
или
ОАО «РОЗ»,Россия
Тверская обл. ,Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 1; д. 16
Претензиипотребителей направлять по адресу
Представительствокомпании «Роутек Лимитед» в России:
119526, г. Москва, просп. Вернадского, д. 93, к. 1, кв. 265
Тел. : 8 (495)374 62 84
и/или
ООО «P0ЗЛEKCФАРМ», Россия
171261, Тверскаяобл. , Конаковский район, пгт. Редкино, ул. Заводская, д. 1
Тел. :+7 499110-13-82
О развитиинежелательных реакций, связанных с приемом препарата, сообщать:
ООО «АРС»,Россия
123317, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10, офис 10/1
Тел. :8-800-333-0435
Факс: +7 (499)638 23 00
E-mail:pv@pharmrussia. com