Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Де-криз
Инструкция по применению на Де-криз
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- действующие вещества: амлодипина бесилат (в пересчёте наамлодипин) - 7 мг (5 мг) и 14 мг (10 мг); лизиноприла дигидрат (впересчёте на лизиноприл) - 10,89 мг (10 мг) и 21,78 мг (20мг);
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный);повидон К-30 (поливинилпирролидон); повидон К-17(поливинилпирролидон); крахмал картофельный; кроскармеллоза натрия;кальция стеарат.
Таблетки, 5 мг+10 мг и 10 мг+20 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатнойлакированной.
По 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 или 112таблеток в банки полимерные.
Каждую банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 контурныхячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают впачку из картона коробочного.
Описание
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белогоцвета, с фаской и риской.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества:лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ),уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижениесодержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделенияальдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтезпростагландинов (ПГ).
Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС),артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочныхкапиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышениетолерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью (ХСН).
Расширяет артерии в большей степени, чем вены.
Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевуюренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда истенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжениеишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов сХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка упациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявленийсердечной недостаточности.
Начало действия - через 1 час после приема внутрь. Максимальныйантигипертензивный эффект определяется через 6 часов и сохраняетсяв течение 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечаетсяв первые дни после начала лечения, стабильное действие развиваетсячерез 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не отмеченовыраженного повышения АД.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии наРААС, эффективен и при артериальной гипертензии с низкойактивностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшаетальбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в кровиу пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаевгипогликемии.
Амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор медленныхкальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное иантигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижаеттрансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени вгладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных ипериферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшаетвыраженность ишемии миокарда, расширяет периферические артериолы,снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребностьмиокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы внеизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличиваетпоступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастическойстенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т. ч. вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная дозаувеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитиестенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частотуприступов стенокардии и потребления нитроглицерина и другихнитратов.
Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующимвлиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензииразовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД напротяжении 24 часов (в положении пациента лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречаетсядостаточно редко.
Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке,фракции выброса левого желудочка.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, невызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений(ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скоростьклубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическимдействием.
При диабетической нефропатии не увеличивает выраженностьмикроальбуминурии.
Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обменвеществ и концентрации липидов плазмы крови и может применяться притерапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом иподагрой.
Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительностьэффекта - 24 часа.
Амлодипин + лизиноприл - сочетание лизиноприла с амлодипином водном лекарственном препарате позволяет предупредить развитиевозможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующихвеществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, можетприводить к задержке натрия и жидкости в организме, и,следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокируетэтот процесс.
Фармакокинетика
Лизиноприл
Всасывание
После приема препарата внутрь лизиноприл всасывается изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его абсорбция может варьироватьот 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет наабсорбцию лизиноприла.
Распределение
Лизиноприл почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация препарата (Сmах) в плазме крови 90 нг/млдостигается через 6-7 часов. Проницаемость черезгематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения(Т1/2) составляет 12,6 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазмекрови и площадь под кривой концентрация-время (AUC) в 2 разабольше, чем у пациентов молодого возраста.
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприлав несколько раз превышает концентрацию в плазме крови здоровыхдобровольцев, причем отмечается увеличение времени достижениямаксимальной концентрации в плазме крови и увеличение периодаполувыведения.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%)абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%),связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке кровинаблюдается через 6-12 часов. Равновесные концентрации (Css)достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределениясоставляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большаячасть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму впечени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологическойактивностью.
Выведение
Выведение состоит из двух фаз, Т1/2 конечной фазы 30-50 часов. Около 60% приятой дозы выводится почками преимущественно в видеметаболитов, 10% - в неизменном виде, а 20-25% - в виде метаболитовчерез кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,166мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведениеамлодипина замедлено (Т1/2 - 65 часов) по сравнению с молодымипациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
У пациентов с печеночной недостаточностью удлинение Т1/2предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина ворганизме будет выше (Т1/2 - до 60 часов).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния накинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалическийбарьер. При гемодиализе не удаляется.
Амлодипин + лизиноприл
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в составпрепарата, маловероятно. AUC, время достижения и величины Сmах иТ1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждогоотдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет навсасываемость действующих веществ.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показанакомбинированная терапия).
Cпособ применения и дозы
Препарат Де-Криз® показан только тем пациентам, у которыхоптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрованадо 5 мг и 10 мг соответственно или до 10 мг и 20 мгсоответственно.
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза - одна таблетка препарата Де-Криз®ежедневно.
Максимальная суточная доза - одна таблетка препаратаДе-Криз®.
В начале терапии препаратом может развиться симптоматическаяартериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов снарушениями водно-электролитного баланса, вследствие предшествующейтерапии диуретиками.
Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до началатерапии препаратом. В случаях, когда отмена диуретиков невозможна,начальная доза составляет 1/2 таблетки 5 мг + 10 мг 1 раз в сутки,после приема которой в течение нескольких часов следует обеспечитьнаблюдение за пациентом из-за возможности развития симптоматическойартериальной гипотензии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы дляпациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать иопределять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл иамлодипин.
Во время лечения препаратом необходимо контролировать функциюпочек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случаеухудшения функции почек прием препарата необходимо отменить изаменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов снарушением функции печени. Четкие рекомендации по режимудозирования в таких случаях не установлены, поэтому препаратДе-Криз® следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночнойнедостаточностью.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
В клинических исследованиях не было обнаружено связанных свозрастом изменений эффективности или профиля безопасности дляамлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальнойподдерживающей дозы необходимо определять режим дозирования виндивидуальном порядке, применяя амлодипин и лизиноприл вмонотерапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Де-Криз® при беременности и в периодгрудного вскармливания противопоказано.
Беременность
При диагностировании беременности прием препарата следуетнемедленно прекратить.
Прием ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременностиоказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженноеснижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазиякостей черепа, внутриутробная смерть).
Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случаеприменения во время I триместра беременности нет.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглисьвнутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется веститщательное наблюдение для своевременного выявления выраженногоснижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Безопасность применения амлодипина во время беременности неустановлена.
Период грудного вскармливания
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудныммолоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделенииамлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК -производные дигидропиридина, экскретируется с грудным молоком.
Если применение препарата необходимо в период грудноговскармливания, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другимингибиторам АПФ;
- повышенная чувствительность к амлодипину и/или другимпроизводным дигидропиридина;
- повышенная чувствительность к другим компонентампрепарата;
- ангионевротический отек (отек Квинке);
- наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
- гемодинамически значимый стеноз аорты и/или митральногоклапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт. ст. );
- шок (включая кардиогенный);
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардииПринцметала);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеострого инфаркта миокарда;
- одновременное применение с алискиреном и препаратами,содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/илиумеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скоростьклубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площадиповерхности тела;
- одновременное применение с антагонистами рецепторовангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетическойнефропатией;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактознаямальабсорбция.
С осторожностью:
Выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечныхартерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующейазотемией, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, нарушениефункции печени, артериальная гипотензия, цереброваскулярныезаболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения),ишемическая болезнь сердца (ИБС), коронарная недостаточность,синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия,тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функциональногокласса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз,острый инфаркт миокарда (и в течение I месяца после перенесенногоинфаркта миокарда), аутоиммунные системные заболеваниясоединительной ткани (в т. ч. склеродермия, системная краснаяволчанка), угнетение костномозгового кроветворения, сахарныйдиабет, диета с ограничением употребления поваренной соли,гиповолемические состояния (в т. ч. в результате диареи, рвоты),гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран свысокой проницаемостью (например, AN69®), пожилой возраст, приодновременном применении с ингибиторами и индукторами изоферментаCYP3A4, одновременное применение с препаратами, содержащимиалискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II)(повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии ипочечной недостаточности и двойной блокаде РААС); аферезлипопротеинов низкой плотности с использованием декстрансульфата;десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых.
Побочные действия
Частота побочных эффектов у пациентов, получавшихкомбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавшиходно из действующих веществ. Побочные эффекты соответствовалиполученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу.
Побочные эффекты были легкими, транзиторными и редко требовалиотмены лечения. Наиболее часто встречающими побочными реакциями приприеме комбинации препаратов были: головная боль (8%), кашель (5%),головокружение (3%).
Частота побочных эффектов приведена отдельно для лизиноприла иамлодипина.
Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходеклинических исследований, а также при применении препарата вклинической практике.
Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: оченьчасто (>=1/10); часто (>=1/100,
Побочные эффекты лизиноприла
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко- угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз,лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия,анемия, лимфоаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - васкулит,позитивный тест на антинуклеарные антитела.
Нарушения метаболизма и питания: очень редко - гипогликемия.
Психические нарушения: нечасто - изменение настроения, нарушениясна; редко - нарушения психики.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение,головная боль, сонливость; нечасто - системное головокружение,парестезия, дисгевзия, судорожные подергивания мышц конечностей игуб; редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда,нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия,тахикардия, усугубление течения ХСН, боль в груди.
Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД,ортостатическая гипотензия; нечасто - нарушение мозговогокровообращения, синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто - сухой кашель; нечасто - ринит, редко -одышка, очень редко - бронхоспазм, аллергическийальвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея, рвота; нечасто -боли в животе, тошнота, расстройство пищеварения; редко - сухостьво рту; очень редко - панкреатит, интестиальный ангионевротическийотек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко- печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто -аллергические реакции/ ангионевротический отек лица, конечностей,губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожныйзуд, фотосенсибилизация; редко - псориаз, уртикарная сыпь,алопеция; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса- Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка,повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи*.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:редко - артралгия, миалгия, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто -нарушение функции почек; редко - острая почечная недостаточность,уремия; очень редко - олигурия/анурйя.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - повышеннаяутомляемость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышениеконцентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови,гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов; редко -снижение гемоглобина и гематокрита, эритропения,гипербилирубинемия, гипонатриемия.
Побочные эффекты амлодипина
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко- тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - повышеннаячувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: очень редко -гипергликемия.
Психические нарушения: нечасто - бессонница, необычныесновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость,депрессия, тревожность; редко - апатия, ажитация.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - сонливость,головокружение, головная боль; нечасто - синкопе, тремор,дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко - мигрень; очень редко -периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - расстройствозрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия,конъюнктивит, боль в глазах.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум вушах.
Нарушения со стороны сердца: часто - учащенное сердцебиение;редко - усугубление течения ХСН; очень редко - инфаркт миокарда,желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: часто - гиперемия кожи; нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко -васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: нечасто - диспноэ, ринит, носовое кровотечение;очень редко - кашель.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - боль в животе, тошнота;нечасто - рвота, диспепсия, запор или диарея, сухость во рту,анорексия, жажда; редко - повышение аппетита; очень редко -панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко- гепатит, желтуха, холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожнаясыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия; редко - дерматит; оченьредко - мультиформная эритема, ангионевротический отек, уртикарнаясыпь, повышенное потоотделение, холодный пот, алопеция, изменениецвета кожи.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:нечасто - артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине,артроз; редко - миастения.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто -расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частотымочеиспускания.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто -периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - боль вгруди, боль, недомогание, астения.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличениемассы тела, снижение массы тела; очень редко - повышение активностипеченочных ферментов.
* Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, которыйможет включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка,васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный тест наантинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия или лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация илидругие изменения со стороны кожи.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с цельюобеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и рискалекарственного препарата.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитеськ лечащему врачу, работнику аптеки или производителю.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любыхподозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата черезнациональные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Передозировка
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость,задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышеннаяраздражительность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля,придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами,восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) - внутривенноевведение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия,контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК,мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а такжедиуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощьюгемодиализа.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитиемрефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации(риск выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе сразвитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля,поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль функцийсердечно-сосудистой и дыхательной
систем, придание пациенту горизонтального положения сприподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановлениятонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (приотсутствии противопоказаний к их применению); с целью устраненияпоследствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введениеглюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Противопоказанные лекарственные комбинации
Дантролен (для внутривенного введения): у лабораторных животныхбыли отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом нафоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена.
Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать одновременногоприменения дантролена и верапамила.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами,содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарнымдиабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и нерекомендуется у других пациентов (увеличивает риск гипергликемии,ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистамирецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у другихпациентов.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожностипри применении
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применениидилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов ввозрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечалосьповышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременноеприменение амлодипина и эритромицина здоровых добровольцев (от 18до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозицииамлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническоезначение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярковыражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол,итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина вплазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует состорожностью применять амлодипин и ингибиторы изоферментаCYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов,принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен рискснижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуетсянаходиться под тщательным медицинским контролем.
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторовизофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следуеттщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипинаи индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть рискповышения концентрации такролимуса в плазме крови. Дляпредупреждения токсического действия такролимуса при одновременномприменении с амлодипином следует контролировать концентрациютакролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса принеобходимости.
Баклофен: усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ,требуется контроль АД и, в случае необходимости, коррекция дозгипотензивных препаратов.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности приприменении
С осторожностью следует применять лизиноприл одновременно скалийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид,эплеренон), препаратами калия, заменителями соли, содержащимикалий, циклоспорном - повышается риск развития гиперкалиемии,особенно при нарушении функции почек. Поэтому данные комбинацииследует применять только на основе индивидуального решения врачапри регулярном контроле содержание калия в плазме крови и функциипочек.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивногодействия БМКК при совместном применении с тиазидными и петлевымидиуретиками, ингибиторами АПФ и с нитратами,бета-адреноблокаторами, а также усиление их антигипертензивногодействия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами,нейролептиками.
Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипиноммогут вызвать обострение течения ХСН.
Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг всутки амлодипина в дозе 10 мг в сутки ведет к 77% увеличениюэкспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина упациентов, получающих амлодипин, до 20 мг в сутки.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действияобычно не наблюдали, тем не менее некоторые БМКК могут усиливатьвыраженность отрицательного инотропного действия антиаритмическихсредств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон ихинидин).
При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами,барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками),трициклическими антидепрессантами, средствами для общей анестезии,миорелаксантами, БМКК, бета-адреноблокаторами возможно усилениеантигипертензивного эффекта.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменныеконцентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран - усиление антигипертензивного действияпроизводных дигидропиридина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 млгрейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождаетсясущественным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее нерекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно,так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможноповышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усилениеантигипертензивного действия.
Этанол усиливает действие лизиноприла.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития возможноусиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея,атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспоринау здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились,кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, не проводились. Различные исследования амлодипина и циклоспорина у пациентов послетрансплантации почки показывают, что применнеие данной комбинацииможет не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальнуюконцентрации циклоспорина в различной степени до 40%. Следуетпринимать во внимание эти данные и контролировать концентрациюциклоспорина у этой группы пациентов при одновременном примененииамлодипина и циклоспорина.
При одновременном применении амлодипин может повышать системнуюэкспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходимрегулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы принеобходимости.
При одновременном применении с нестероиднымипротивовоспалительными препаратами (НПВП) (в т. ч. селективнымиингибиторами циклооксигеназы-2(ЦОГ-2)) ацетилсалициловой кислотой вдозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками,снижается антигипертензивное действие лизиноприла.
НПВП, в том числе ЦОГ-2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержаниекалия в плазме крови и могут ухудшать функцию почек. Этот эффектобычно обратим.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтому приодновребменном применении происходит обратимое увеличение егоконцентрации в плазме крови, что может повышать вероятностьразвития нежелательных явлений, поэтому следует регулярноконтролировать содержание лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с антацидами и колестираминомснижается всасывание лизиноприла в ЖКТ.
С препаратами, содержащими ко-тримоксазол(триметоприм+сульфаметоксазол) - повышенный риск развитиягиперкалиемии.
При одновременном применении лизиноприла с гепарином возможноповышение содержания калия в сыворотке крови.
Совместное применение с селективными ингибиторами обратногозахвата серотонина (СИОЗС) может приводить к выраженнойгипонатриемии.
Прочие лекарственные взаимодействия
Амлодипин
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальнойгипертензии вместе с тиазидными диуретиками,альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применятьс другими антиангинальными средствами, например, с нитратамипролонгированного или короткого действия,бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействияамлодипина не было обнаружено при совместном применении с НПВП, втом числе и с индометацином.
млодипин может безопасно применяться с антибиотиками игипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальнойгипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетикиамлодипина.
При одновременном применении с силденафилом необходим контрольАД (риск развития артериальной гипотензии).
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина вдозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателейфармакокинетики аторвастатина.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократноми повторном применении в дозе 10 мг не оказывает существенноговлияния на фармакокинетику этанола.
Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксинаи его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина(протромбиновое время).
При одновременном применении амлодипина с циметидиномфармакокинетика амлодипина не меняется.
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белкамиплазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Алюминий/магнийсодержащие антациды: их однократный прием неоказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Кортикостероиды (минералокортикостероиды иглюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивногодействия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действиякортикостероидов).
Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффектаамлодипина.
Лизиноприл
При совместном применении с инсулином и гипогликемическимисредствами для приема внутрь повышается риск развитиягипогликемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золотадля внутривенного введения (натрия аурогиомалат) описансимптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту иснижение АД.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом,цитостатиками может увеличивать риск развития лейкопении.
С эстрамустином - увеличение риска развития ангионевротическогоотека.
С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишеньрапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом,сиролимусом, эверолимусом - увеличение риска развитияангионевротического отека.
С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV)(глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином,вилдаглиптином, линаглиптином - увеличение риска развитияангионевротического отека.
С рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый длялечения острой диареи) - увеличение риска развитияангионевротического отека.