Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Инструкция по применению на Агренокс
Состав
1 капсула содержит:
Таблеткаацетилсалициловой кислоты
Активный компонент:
Ацетилсалициловая кислота 25 мг
Вспомогательныевещества:
Лактоза моногидрат – 53,0 мг; микрокристаллическаяцеллюлоза – 10,0 мг; крахмал кукурузный высушенный – 8,6 мг; кремния диоксидколлоидный – 3,0 мг; алюминия стеарат – 0,4 мг; сахароза – 11,32 мг; акациикамедь – 1,005 мг; титана диоксид – 0,125 мг; тальк – 7,55 мг.
Пеллета дипиридамола
Активный компонент:
Дипиридамол 200 мг
Вспомогательныевещества:
Винная кислота, сферическая –143,403 мг; винная кислота, порошок – 71,701 мг; повидон (коллидон 25) – 17,793мг; метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер – 12,075 мг; гипромеллозафталат HP 55 – 4,737 мг; гипромеллоза – 6,413 мг; глицерол триацетат(Триацетин) – 2,756; диметикон 350 – 0,115 мг; стеариновая кислота – 0,384 мг;тальк – 10,217 мг; аравийская камедь – 10,755 мг.
Оболочка капсулы
Желатин – 88,948мг, титана диоксид – 0,98 мг, железа оксид желтый (краситель) – 0,063 мг;железа оксид красный (краситель) – 0,636 мг, вода очищенная – 15,37 мг.
Описание
Твердыежелатиновые капсулы, размер 0. Крышечка красно-коричневая, непрозрачная, корпусцвета слоновой кости, непрозрачный. Содержимое капсул: желтые пеллеты и круглаябелая двояковыпуклая таблетка, покрытая оболочкой, с гладкими краями.
Фармакодинамика
Механизм действия
Антиагрегантное действие комбинацииацетилсалициловой кислоты и дипиридамола обусловлено различными биохимическимимеханизмами.
Ацетилсалициловая кислотаинактивирует в тромбоцитах циклооксигеназу-1 и таким образом предупреждаетобразование тромбоксана А2 – мощного индуктора агрегации тромбоцитов ивазоконстрикции.
Дипиридамол ингибирует захватаденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках in vivo и invitro; ингибирование достигает максимально 80 %, и в терапевтическихконцентрациях (0,5 - 2 мкг/мл) является дозозависимым. Как следствие,происходит местное повышение концентрации аденозина, который действует на А2-рецепторытромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов и увеличивая концентрациюцАМФ (циклического аденозинмонофосфата) тромбоцитов.
Таким образом, в ответ на различныестимуляторы, например, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), коллаген и АДФ(аденозиндифосфат), подавляется агрегация тромбоцитов. Уменьшение агрегациитромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами. Дополнительно аденозин оказывает сосудорасширяющий эффект, что является однимиз механизмов, посредством которого дипиридамол вызывает расширение сосудов.
Было также показано, что упациентов после инсульта, дипиридамол снижает плотность поверхностныхпротромботических белков (PAR-1: рецептор тромбина) на тромбоцитах, также как иуровни С-реактивного белка (СРБ) и фактора фон Виллебранда (vWF). Исследованияin vitro показали, что дипиридамол селективно ингибирует воспалительныецитокины (хемоцит хемоаттрактант протеин-1 (МСР-1) и матрикснуюметаллопротеиназу-9 (ММР-9)), которые появляются при взаимодействии тромбоцитови моноцитов.
Фармакодинамическиеэффекты
Дипиридамол ингибируетфосфодиэстеразу (ФДЭ) в различных тканях. До тех пор, пока ингибированиецАМФ-ФДЭ (циклического аденозинмонофосфата фосфодиэстеразы) слабое,терапевтические концентрации ингибируют цГМФ-ФДЭ (циклическогогуанозинмонофосфата фосфодиэстеразу) и, следовательно, способствуют увеличениюцГМФ (циклического гуанозинмонофосфата) под действием РФВЭ (релаксирующегофактора, выделяемого из эндотелия, идентифицируемого как NO).
Дипиридамол повышает высвобождениеt-PA (тканевого активатора плазминогена) из микроваскулярных эндотелиальныхклеток и, как было показано, дозозависимо усиливает антитромботические свойстваклеток эндотелия при образовании тромба на прилегающей субэндотелиальнойматрице. Дипиридамол является сильным акцептором для окси- и перокси-радикалов.
Дипиридамол стимулирует биосинтез ивысвобождение простациклина эндотелием.
Дипиридамол снижает тромбогенностьсубэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-ГОДЕ(13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты).
Если ацетилсалициловая кислотаингибирует только агрегацию тромбоцитов, то дипиридамол дополнительно тормозитактивацию и адгезию тромбоцитов. Поэтому от комбинации этих двух лекарственныхсредств можно ожидать дополнительного эффекта.
Дипиридамолингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ) в разных тканях.
Фармакокинетика
Между пеллетами дипиридамола сзамедленным высвобождением и ацетилсалициловой кислотой не существует значимогофармакокинетического взаимодействия. Поэтому фармакокинетика препарата АГРЕНОКСхарактеризуется фармакокинетикой отдельных его компонентов.
Дипиридамол
Большинство данных пофармакокинетике получены в исследованиях на здоровых добровольцах.
Для дипиридамола характерналинейная зависимость фармакокинетики от применяемой дозы.
Для длительного лечениядипиридамолом были разработаны капсулы с модифицированным высвобождением, всостав которых входят пеллеты. Зависимость растворимости дипиридамола от pH,препятствующая растворению дипиридамола в дистальных отделахжелудочно-кишечного тракта (где препараты с замедленным высвобождением ещедолжны высвобождать активное вещество), была преодолена за счет его комбинациис винной кислотой. Замедленное высвобождение достигается за счет использованиядиффузионной мембраны, которая в виде спрея наносится на пеллеты.
Различные кинетические исследованияпри равновесном состоянии показали, что по фармакокинетическим параметрам,характеризующим препараты с модифицированным высвобождением, капсулыдипиридамола с модифицированным высвобождением, которые принимают 2 раза всутки, либо эквивалентны, либо по некоторым показателям, превосходят таблеткидипиридамола, которые принимают 3-4 раза в сутки. Биодоступность нескольковыше, максимальные концентрации одинаковые, концентрации между приемамизначительно выше, колебания пиков концентраций между приемами снижены.
Всасывание
Абсолютная биодоступностьсоставляет около 70 %. Поскольку при первичном прохождении удаляется около 1/3введенной дозы, можно предположить почти или полное всасывание дипиридамолапосле приема препарата.
Максимальные концентрациидипиридамола в плазме после приема суточной дозы 400 мг (по 200 мг 2 раза всутки) наблюдаются через 2-3 часа после приема препарата. Средние максимальныеконцентрации при равновесном состоянии составляют 1,98 мкг/мл (диапазон1,01-3,99 мкг/мл) и концентрации между приемами составляют 0,53 мкг/мл(диапазон 0,18-1,01 мкг/мл).
Прием пиши не оказывает влияния нафармакокинетику дипиридамола в препарате АГРЕНОКС.
Распределение
Благодаря своей высокойлипофильности, дипиридамол распределяется во многих органах.
У животных дипиридамолпреимущественно распределяется в печени, а также в легких, почках, селезенке исердце.
Быструю фазу распределения,наблюдаемую при внутривенном введении, невозможно определить при пероральномприеме.
Кажущийся объем распределения вцентральном компартменте (Vc) составляет около 5 л (аналогичен объему плазмы). Кажущийся объем распределения при равновесном состоянии составляет около 100 л. отражая распределение в различных компартментах.
Дипиридамол незначительно проникаетчерез гематоэнцефалический барьер.
Проникновение дипиридамола черезплацентарный барьер очень низкое.
В одном случае в грудном молоке былобнаружен дипиридамол в количестве, составляющем 1/17 часть от его концентрациив плазме.
Связывание дипиридамола с белкамиплазмы составляет около 97-99 %, в основном он связывается с альфа-1-кислымгликопротеином и с альбумином.
Метаболизм
Метаболизм дипиридамола происходитв печени. Дипиридамол в основном метаболизируется за счет конъюгации сглюкуроновой кислотой с образованием главным образом моноглюкуронида и тольконебольших количеств диглюкуронида. В плазме около 80 % от общего количестваприсутствует в форме исходного соединения, и 20 % от общего количества в формемоноглюкуронида. Фармакодинамическая активность глюкуронидов дипиридамолазначительно ниже, чем активность дипиридамола.
Выведение
Преимущественный периодполувыведения при пероральном приеме, как и при внутривенном введении,составляет около 40 мин.
Выведение дипиридамола внеизмененном виде через почки незначительно (< 0,5 %). Выведение с мочойметаболита глюкуронида низкое (5 %), метаболиты в основном (около 95 %)выводятся через желчь с калом, при этом наблюдается кишечно-печеночнаярециркуляция. Полный клиренс составляет около 250 мл/мин, среднее времяпребывания в организме составляет около 11 часов, определяемое на основании собственногосреднего времени пребывания в организме около 6,4 часов и среднего временивсасывания 4,6 часов.
Как и при внутривенном введениинаблюдается продолжительный терминальный период полувыведения, составляющийоколо 13 час. Эта фаза окончательного выведения имеет относительно небольшоезначение, поскольку составляет незначительную часть общей площади подфармакокинетической кривой (AUC), что подтверждается тем фактом, что при приемекапсул с модифицированным высвобождением 2 раза в сутки равновесное состояниедостигается в течение 2 дней.
При многократном приеме дозызаметной кумуляции лекарственного средства не наблюдается.
Кинетика у лиц пожилоговозраста
Концентрации дипиридамола в плазме(определяемые по AUC) у пожилых (> 65 лет) были примерно на 50 % выше прилечении таблетками и примерно на 30 % выше при приеме капсул с модифицированнымвысвобождением препарата АГРЕНОКС чем у молодых (< 55 лет) пациентов. Эторазличие в основном обусловлено сниженным клиренсом, поскольку оказалось, чтовсасывание было одинаковым.
Кинетика у пациентов спочечной недостаточностью
В связи с низким выведением черезпочки (5 %), можно предполагать отсутствие изменений фармакокинетики в случаепочечной недостаточности. В исследовании ESPS2 у пациентов с клиренсом креатининав диапазоне от около 15 мл/мин и до >100 мл/мин изменений фармакокинетикидипиридамола или его метаболита – дипиридамола глюкуронида – не наблюдалось приусловии корректировки данных с учетом различий в возрасте.
Кинетика у пациентов спеченочной недостаточностью
У пациентов с печеночнойнедостаточностью изменений концентраций дипиридамола в плазме не наблюдалось,но отмечалось увеличение концентрации глюкуронидов. Поэтому коррекция дозыдипиридамола необходима только в случае клинически подтвержденной декомпенсациифункции печени.
Ацетилсалициловаякислота
Всасывание
Ацетилсалициловая кислота быстро иполностью всасывается в желудке и кишечнике. Максимальные концентрации в плазмепосле приема суточной дозы 50 мг ацетилсалициловой кислоты в составе препаратаАГРЕНОКС (по 25 мг два раза в сутки) наблюдаются через 30 минут, и максимальнаяконцентрация в плазме при равновесном состоянии составляет 0,36*10-3мг/мл. Максимальные концентрации салициловой кислоты в плазме достигаются через60-90 минут и составляют приблизительно 1,1*10-3 мг/мл.
Приблизительно 30 % дозыацетилсалициловой кислоты подвергается первичному метаболизму с расщеплением досалициловой кислоты, что является основным путем метаболизма.
Фармакодинамика ацетилсалициловойкислоты в составе АГРЕНОКС не зависит от приема пищи.
Распределение
Ацетилсалициловая кислота послеприема внутрь является доминирующей формой действующего вещества в плазме, нобыстро, уже в течение первых 20 минут, превращается в салицилат.
Концентрация ацетилсалициловой кислотыв плазме быстро снижается с периодом полувыведения около 15 минут.
Основной метаболитацетилсалициловой кислоты – салициловая кислота в значительной степенисвязывается с белками плазмы, но связывание зависит от концентрации(нелинейно). При низких концентрациях (< 100 мкг/мл) около 90 % салициловойкислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется во всехтканях и жидкостях организма, включая центральную нервную систему, грудноемолоко и ткани плода.
Метаболизм
Ацетилсалициловая кислота быстрометаболизируется под действием неспецифических эстераз до салициловой кислоты.
Салициловая кислотаметаболизируется до салицилмочевой кислоты, салицил-фенолового глюкуронида,салицилацилглюкуронида и, в меньшей степени, до гентизиновой кислоты игентизин-мочевой кислоты. Образование основных метаболитов салициловой кислотыи салицил-фенолового глюкуронида быстро подавляется, следуя кинетикеМихаэлиса-Ментен: в первую очередь имеют место иные метаболические пути.
Выведение
Период полувыведенияацетилсалициловой кислоты составляет 15-20 минут
Показания к применению
Около 90 % ацетилсалициловой кислотывыводится в виде метаболитов через почки.
Кинетика у пациентов спочечной недостаточностью
При тяжелых нарушениях функциипочек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) не следует назначатьацетилсалициловую кислоту.
Имеются отдельные сообщения обувеличении общей концентрации в плазме и несвязанной фракции салициловойкислоты.
Кинетика у пациентов спеченочной недостаточностью
При тяжелой недостаточности функциипечени не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.
Имеются данныеоб увеличении несвязанной фракции салициловой кислоты.
Cпособ применения и дозы
Вторичнаяпрофилактика ишемического инсульта по механизму тромбоза и транзиторныхишемических атак.
Применение при беременности и кормлении грудью
Рекомендованная доза по 1 капсуле 2раза в сутки. Обычно принимают одну капсулу утром и одну капсулу вечером внезависимости от приема пиши.
Капсулы следует проглатыватьцеликом, не разжевывая, запивая стаканом воды.
В случае непереносимой головнойболи в начале лечения, следует временно (обычно в течение 1 недели) перейти наприем препарата по одной капсуле на ночь. Утренний прием препарата АГРЕНОКСследует заменить приемом низкой дозы ацетилсалициловой кислоты (согласнодействующим рекомендациям по вторичной профилактике ишемического инсульта, ноне менее 25 мг). При снижении интенсивности головной боли пациентам следует,как можно скорее, вернуться к обычной дозе.
Детский возраст
АГРЕНОКС нерекомендуется для применения у детей до 18 лет.
Противопоказания
Беременность
Данных по безопасности применениядипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе недостаточно. Вдоклинических исследованиях отрицательного влияния не выявлено.
Препарат АГРЕНОКС может назначатьсятолько в течение I-II триместров беременности только в том случае, еслипотенциальная польза для матери превышает возможные риски для плода.
Препарат противопоказан в IIIтриместре беременности.
Период грудноговскармливания
Дипиридамол и салицилаты проникаютв грудное молоко. Препарат АГРЕНОКС следует назначать женщинам в периодгрудного вскармливания только в случае, если потенциальная польза для материпревышает возможные риски для новорожденного.
Фертильность
В доклиническихисследованиях с дипиридамолом или ацетилсалициловой кислотой нарушенияфертильности обнаружено не было. Исследований оценки влияния на фертильность учеловека не проводилось.
C осторожностью
- Повышеннаячувствительность к любому компоненту препарата или салицилатам.
- Язвеннаяболезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или сосклонностью к кровотечению.
- Беременность(III триместр).
- Детскийи подростковый возраст до 18 лет.
- Редкаянаследственная непереносимость галактозы, непереносимость фруктозы, дефицитлактазы и/или сахаразы/изомальтазы. синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Риск кровотечений
Также как и в случае использованиядругих антиагрегантных средств, АГРЕНОКС у пациентов с повышенным рискомкровотечения следует применять с осторожностью, и пациенты должны находитьсяпод пристальным наблюдением в отношении признаков кровотечения, включая скрытоекровотечение.
Следует соблюдать осторожность упациентов, получающих сопутствующее лечение лекарствами, которые могут повыситьриск кровотечения, такими как антикоагулянты, антиагрегантные средства(например, клопидогрел, тиклопидин, ацетилсалициловая кислота) или селективныеингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или анагрелид.
Сердечно-сосудистыезаболевания
Наряду с другими свойствамидипиридамол обладает сосудорасширяющим эффектом. Дипиридамол следует назначатьс осторожностью пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца, в том числе снестабильной стенокардией и недавно перенесенным инфарктом миокарда, а такжепри затруднении выброса крови из левого желудочка или нестабильностигемодинамики (например, при декомпенсированной сердечной недостаточности).
Доза ацетилсалициловой кислоты впрепарате АГРЕНОКС не изучалась в качестве средства для профилактики повторногоинфаркта миокарда.
Гиперчувствительность
Рекомендуется проявлятьосторожность в отношении пациентов с повышенной чувствительностью кнестероидным противовоспалительным препаратам.
Кроме того,поскольку одним из компонентов препарата является ацетилсалициловая кислота,препарат АГРЕНОКС следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальнойастмой, аллергическим ринитом, полипозом носа, хроническим или рецидивирующимгастритом или дуоденальными расстройствами, со снижением функции почек илипечени или с недостаточностью глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы.
Передозировка
Наиболее часто сообщаемымипобочными эффектами считаются головная боль, головокружение ижелудочно-кишечные расстройства, такие как диспепсия, диарея, тошнота и боль вживоте. Наиболее важным серьезным нежелательным явлением, связанным с приемомпрепарата АГРЕНОКС. считается кровотечение.
Внутри системно-органных классов почастоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: оченьчасто (более 10%); часто (1-10%); нечасто (0,1-1%); редко (0,01-0,1%); оченьредко (менее 0,01%); не установлено.
Системно-органный класс | Частота | Побочный эффект |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | часто | Анемия |
редко | Тромбоцитопения, железодефицитная анемия вследствие скрытого желудочно-кишечного кровотечения | |
не установлено | Диссеминированное внутрисосудистое свертывание2, коагулопатия2 | |
Нарушения со стороны сердца | часто | Ухудшение симптоматики при наличии заболевания коронарных артерий, обморок |
нечасто | Тахикардия | |
не установлено | Аритмия2 | |
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия | не установлено | Звон в ушах2, глухота2 |
Нарушения со стороны органов зрения | нечасто | Внутриглазное кровоизлияние |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | очень часто | Тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе |
часто | Рвота, желудочно-кишечные кровотечения | |
нечасто | Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки | |
редко | Эрозивный гастрит | |
не установлено | Перфорация язвы желудка2, перфорация язвы двенадцатиперстной кишки2, мелена2, рвота кровью2, панкреатит2 | |
Общие расстройства | не установлено | Гипертермия2, гипотермия2 |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | не установлено | Показано, что дипиридамол встраивается в желчные камни1, гепатит2, синдром Рейе2 |
Нарушения со стороны иммунной системы | часто | Реакции гиперчувствительности (включая сыпь, крапивницу, тяжелый бронхоспазм и ангионевротический отек) |
не установлено | Анафилактические реакции (особенно у пациентов с астмой)2 | |
Травмы, интоксикации и осложнения процедур | не установлено | Постпроцедурное кровотечение, операционное кровотечение |
Лабораторные и инструментальные данные | не установлено | Увеличение длительности кровотечения, изменение результатов функциональных проб печени2, увеличение концентрации мочевой кислоты в крови (может привести к приступу подагры)2, удлинение протромбинового времени2 |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | не установлено | Гипогликемия (у детей)2, гипергликемия2, жажда2, дегидратация2, гиперкалиемия2, метаболический ацидоз2, респираторный алкалоз2 |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | часто | Миалгия |
не установлено | Рабдомиолиз2 | |
Нарушения со стороны нервной системы | очень часто | Головокружение, головная боль. |
часто | Мигренеподобная головная боль (особенно в начале лечения), внутричерепное кровоизлияние | |
не установлено | Беспокойство2, отек мозга2, заторможенность2, судороги2 | |
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния | не установлено | Увеличение продолжительности беременности2, увеличение длительности родов2, гипотрофия плода2, мертворождение2, дородовое кровотечение2, послеродовое кровотечение2 |
Психические нарушения | не установлено | Спутанность сознания2 |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | не установлено | Почечная недостаточность2, интерстициальный нефрит2, папиллярный некроз почек2, протеинурия2 |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | часто | Носовое кровотечение |
не установлено | Одышка2, кровоточивость десен2, отек гортани2, гипервентиляция2, отек легких2, тахипноэ2 | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | не установлено | Кожные геморрагии (включая контузию, экхимоз и гематому) |
|
| Многоформная экссудативная эритема2 |
Нарушения со стороны сосудистой системы | нечасто | Снижение артериального давления, «приливы» |
1Нежелательные реакции, выявленные на фоне монотерапии дипиридамолом
2Нежелательные реакции, выявленные на фоне монотерапии ацетилсалициловойкислотой
Взаимодействие
Симптомы
Из-за соотношения доз дипиридамолаи ацетилсалициловой кислоты в случае передозировки препаратом АГРЕНОКС вероятнобудут преобладать признаки и симптомы передозировки дипиридамола.
Опыт в отношении передозировкидипиридамола ограничен из-за небольшого числа наблюдений. Предположительно,должны наблюдаться такие симптомы, как чувство жара, приливы, потливость,возбужденное состояние, слабость, головокружение и симптомы стенокардии. Можетотмечаться резкое снижение уровня артериального давления и тахикардия.
Симптомами незначительной остройпередозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, звон в ушах,тошнота, рвота, нарушения зрения и слуха, головокружение и затуманенностьсознания.
Головокружение и звон в ушах,прежде всего у пациентов старческого возраста, могут быть симптомамипередозировки.
Лечение
Симптоматическоелечение, промывание желудка. Введение производных ксантина (например,аминофиллина) может нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировкидипиридамола. Т. к. дипиридамол широко распределяется в тканях и в основномэлиминируется печенью, он не выводится путем гемодиализа.
Особые указания
НПВП/кортикостероиды/спиртэтиловый
При одновременном примененииацетилсалициловой кислоты с НПВП или с кортикостероидами, а также прихроническом употреблении алкоголя увеличивается риск побочных эффектов состороны желудочно-кишечного тракта.
Одновременный прием ибупрофена (ноне других НПВП или парацетамола) у пациентов с повышенным рискомсердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать благоприятный эффектацетилсалициловой кислоты на сердечно-сосудистую систему.
Препараты, влияющие пасвертывающую систему крови
При применении дипиридамола вкомбинации с веществами, оказывающими влияние на свертываемость крови, такимикак антикоагулянты и антиагреганты, необходимо учитывать профиль безопасностиданных препаратов.
Ацетилсалициловая кислота можетувеличивать риск развития кровотечений при одновременном применении сантикоагулянтами препаратами, подавляющими агрегацию тромбоцитов, селективнымиингибиторами обратного захвата серотонина или анагрелидом. Сочетанноеприменение дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не увеличивает частотукровотечений.
При совместном применениидипиридамола и варфарина, частота и тяжесть кровотечений были не больше, чемпри введении только одного варфарина.
Антиконвульсанты
Было показано, чтоацетилсалициловая кислота увеличивает эффект вальпроевой кислоты и фенитоина,что может привести к повышенному риску побочных эффектов.
Аденозин
Дипиридамол увеличиваетконцентрацию аденозина в плазме и усиливает его сердечно-сосудистые эффекты. Следует учитывать необходимость корректировки дозы аденозина.
Гипотензивные средства
Дипиридамол может усиливатьгипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление.
Ингибиторыхолинэстеразы
Дипиридамол может оказыватьобратный антихолинэстеразному эффект ингибиторов холинэстеразы, и какследствие, вызывать ухудшение течения злокачественной миастении.
Гипогликемическиесредства/метотрексат
Эффект гипогликемическихлекарственных средств и токсичность метотрексата могут усиливаться присовместном применении с ацетилсалициловой кислотой.
Спиронолактон/урикозурическиесредства
Ацетилсалициловаякислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и ингибироватьэффект урикозурических лекарственных средств (например, пробенецида,сульфинпиразона).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Тяжелая миастения
У пациентов со злокачественноймиастенией после изменения дозы дипиридамола может потребоваться корректировкаосновной терапии (см. Взаимодействия).
Нарушение функциипечени
В небольшом количестве случаев былопоказано, что неконъюгированный дипиридамол в различной степени встраивается вжелчные камин (до 70 % от сухого веса камня). Все пациенты были пожилоговозраста. У них отмечался восходящий холангит и они получали дипиридамол втечение многих лет. Доказательств того, что дипиридамол являлся инициирующимфактором в образовании желчных камней, не имеется. Вероятно, присутствиедипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальной деглюкуронидациейконъюгированного дипиридамола в желчи.
Головная воль имигренеподобная боль
Не следует лечить анальгезирующимидозами ацетилсалициловой кислоты головную боль или мигренеподобную головнуюболь, которые могут случаться особенно в начале лечения препаратом АГРЕНОКС.
Стресс-тест свнутривенным дипиридамолом
Клинический опыт позволяетпредположить, что пациенты, получающие дипиридамол внутрь и которым такжетребуется проведение фармакологического стресс-теста с внутривенным введениемдипиридамола. должны прекратить прием лекарственных средств, содержащихдипиридамол за 24 часа до начала лечения внутривенным дипиридамолом. Приемдипиридамола в течение 24 часов до стресс-теста с внутривенным дипиридамоломможет снижать чувствительность теста.
Доза ацетилсалициловой кислоты впрепарате АГРЕНОКС (25 мг) не исследовалась по показанию профилактики инфарктамиокарда.
Детский возраст
Препарат АГРЕНОКС не рекомендуетсядля применения у детей. Существует возможная взаимосвязь развития синдрома Рейеу детей, принимавших ацетилсалициловую кислоту. Поэтому препарат АГРЕНОКС недолжен применяться у детей и подростков при лихорадочных состояниях и вирусныхинфекциях с или без развития лихорадки из-за риска развития синдрома Рейе. Синдром Рейе – это очень редкое заболевание, характеризующееся влиянием на мозги печень, и может быть летальным.
Одна капсула содержит 53 мг лактозыи 11,3 мг сахарозы, что составляет 106 мг лактозы и 22,6 мг сахарозы вмаксимальной рекомендованной суточной дозе. Не следует применять препарат упациентов е наследственной непереносимостью фруктозы и/или галактозы, например,галактоземией.
Влияние на способностьуправлять транспортными средствами п работать с механизмами
Исследований влияния на способностьуправлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.
Тем не менее,пациентам следует сообщать, что во время лечения могут наблюдаться такиесимптомы, как головокружение и спутанность сознания. Поэтому рекомендуетсясоблюдать осторожность во время управления автомобилем или работы смеханизмами. Если у пациентов имеются подобные симптомы, они должны избегатьпотенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем илиработа с механизмами.
Условия хранения
Капсулы с модифицированнымвысвобождением.
По 30 или 60капсул в полипропиленовую тубу, укупоренную пластиковой пробкой свлагопоглотителем или в полипропиленовый флакон, укупоренный пластиковойзавинчивающейся крышкой с контролем вскрытия от детей, с влагопоглотителем. Туба или флакон с инструкцией по применению в картонную пачку.
Владелец регистрационного удостоверения
Отпускают порецепту.